Journal of clinical immunology · 2019
A Germline Mutation in the C2 Domain of PLCγ2 Associated with Gain-of-Function Expands the Phenotype for PLCG2-Related Diseases.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Novice Taylor, Kariminia Amina, Del Bel Kate L, Lu Henry, Sharma Mehul, Lim Chinten J, Read Jay, Lugt Mark Vander, Hannibal Mark C, O'Dwyer David, Hosler Mirie, Scharnitz Thomas, Rizzo Jason M, Zacur Jennifer, Priatel John, Abdossamadi Sayeh, Bohm Alexandra, Junker Anne, Turvey Stuart E, Schultz Kirk R, Rozmus Jacob
Аннотация
We report three new cases of a germline heterozygous gain-of-function missense (p.(Met1141Lys)) mutation in the C2 domain of phospholipase C gamma 2 (PLCG2) associated with symptoms consistent with previously described auto-inflammation and phospholipase Cγ2 (PLCγ2)-associated antibody deficiency and immune dysregulation (APLAID) syndrome and pediatric common variable immunodeficiency (CVID). Functional evaluation showed platelet hyper-reactivity, increased B cell receptor-triggered calcium influx and ERK phosphorylation. Expression of the altered p.(Met1141Lys) variant in a PLCγ2-knockout DT40 cell line showed clearly enhanced BCR-triggered influx of external calcium when compared to control-transfected cells. Our results further expand the molecular basis of pediatric CVID and phenotypic spectrum of PLCγ2-related defects.