Developmental cell · 2023
Primary cilia are WNT-transducing organelles whose biogenesis is controlled by a WNT-PP1 axis.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Zhang Kaiqing, Da Silva Fabio, Seidl Carina, Wilsch-Bräuninger Michaela, Herbst Jessica, Huttner Wieland B, Niehrs Christof
Аннотация
WNT signaling is important in development, stem cell maintenance, and disease. WNT ligands typically signal via receptor activation across the plasma membrane to induce β-catenin-dependent gene activation. Here, we show that in mammalian primary cilia, WNT receptors relay a WNT/GSK3 signal that β-catenin-independently promotes ciliogenesis. Characterization of a LRP6 ciliary targeting sequence and monitoring of acute WNT co-receptor activation (phospho-LRP6) support this conclusion. Ciliary WNT signaling inhibits protein phosphatase 1 (PP1) activity, a negative regulator of ciliogenesis, by preventing GSK3-mediated phosphorylation of the PP1 regulatory inhibitor subunit PPP1R2. Concordantly, deficiency of WNT/GSK3 signaling by depletion of cyclin Y and cyclin-Y-like protein 1 induces primary cilia defects in mouse embryonic neuronal precursors, kidney proximal tubules, and adult mice preadipocytes.