MedElevator Войти в исследования
← Поиск публикаций

DOI 10.1016/j.ajhg.2018.01.009

Медицинская библиотека · American journal of human genetics · 2018

Loss-of-Function Mutations in UNC45A Cause a Syndrome Associating Cholestasis, Diarrhea, Impaired Hearing, and Bone Fragility.

Esteve Clothilde, Francescatto Ludmila, Tan Perciliz L, Bourchany Aurélie, De Leusse Cécile, Marinier Evelyne, Blanchard Arnaud, Bourgeois Patrice, Brochier-Armanet Céline, Bruel Ange-Line, Delarue Arnauld, Duffourd Yannis, Ecochard-Dugelay Emmanuelle, Hery Géraldine, Huet Frédéric, Gauchez Philippe, Gonzales Emmanuel, Guettier-Bouttier Catherine, Komuta Mina, Lacoste Caroline, Maudinas Raphaelle, Mazodier Karin, Rimet Yves, Rivière Jean-Baptiste, Roquelaure Bertrand, Sigaudy Sabine, Stephenne Xavier, Thauvin-Robinet Christel, Thevenon Julien, Sarles Jacques, Levy Nicolas, Badens Catherine, Goulet Olivier, Hugot Jean-Pierre, Katsanis Nicholas, Faivre Laurence, Fabre Alexandre

Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПеревод пока не подготовлен

Аннотация

Despite the rapid discovery of genes for rare genetic disorders, we continue to encounter individuals presenting with syndromic manifestations. Here, we have studied four affected people in three families presenting with cholestasis, congenital diarrhea, impaired hearing, and bone fragility. Whole-exome sequencing of all affected individuals and their parents identified biallelic mutations in Unc-45 Myosin Chaperone A (UNC45A) as a likely driver for this disorder. Subsequent in vitro and in vivo functional studies of the candidate gene indicated a loss-of-function paradigm, wherein mutations attenuated or abolished protein activity with concomitant defects in gut development and function.

Для цитирования: Esteve Clothilde, Francescatto Ludmila, Tan Perciliz L, Bourchany Aurélie, De Leusse Cécile, Marinier Evelyne, Blanchard Arnaud, Bourgeois Patrice, Brochier-Armanet Céline, Bruel Ange-Line, Delarue Arnauld, Duffourd Yannis, Ecochard-Dugelay Emmanuelle, Hery Géraldine, Huet Frédéric, Gauchez Philippe, Gonzales Emmanuel, Guettier-Bouttier Catherine, Komuta Mina, Lacoste Caroline, Maudinas Raphaelle, Mazodier Karin, Rimet Yves, Rivière Jean-Baptiste, Roquelaure Bertrand, Sigaudy Sabine, Stephenne Xavier, Thauvin-Robinet Christel, Thevenon Julien, Sarles Jacques, Levy Nicolas, Badens Catherine, Goulet Olivier, Hugot Jean-Pierre, Katsanis Nicholas, Faivre Laurence, Fabre Alexandre. Loss-of-Function Mutations in UNC45A Cause a Syndrome Associating Cholestasis, Diarrhea, Impaired Hearing, and Bone Fragility.. American journal of human genetics. 2018. DOI: 10.1016/j.ajhg.2018.01.009.

Предметные рубрики MeSH

AdolescentAnimalsBone and BonesChild, PreschoolCholestasisDiarrheaFamilyFemaleFibroblastsGastrointestinal MotilityHearing LossHumansInfant, NewbornIntracellular Signaling Peptides and ProteinsLoss of Function MutationLymphocytesMalePedigreePhenotypeSyndromeYoung AdultZebrafish
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…

История · было → стало

Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.

Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.