Nature communications · 2026
Regulation of mRNA poly(A) tail length governs mammalian body plan formation in gastruloids.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Taborsky David, Valdivia-Francia Fabiola, Serrano Pablo, Muzumdar Sukalp, Ranjbar Neguin, Llop-Grau Laura, Tellez Guillermo, Gjonlleshaj Pjeter, Duré Clara, Renz Peter F, Weber Ramona, Yigit Merve, Ghoshdastider Umesh, Mironov Aleksei, Hyams Katie, Vianello Stefano, Zavolan Mihaela, Bar-Nur Ori, Lutolf Matthias P, Sendoel Ataman
Аннотация
The establishment of the body plan during gastrulation represents a hallmark of animal life. It emerges from the interplay of gene-regulatory programs and positional cues, yet how these signals are integrated post-transcriptionally remains largely unexplored. Here, we combine the scalability of mouse gastruloids with a single-cell CRISPR screening platform to functionally dissect germ layer specification at single-cell transcriptomic resolution. Focusing on post-transcriptional regulation, we systematically map drivers of mesodermal and endodermal fate and identify the deadenylase Cnot8. Loss of Cnot8 leads to widespread poly(A) tail elongation and transcript stabilization, shifting mesoderm differentiation toward ectopic notochord fate, thereby profoundly impacting axial patterning. Collectively, our findings identify mRNA deadenylation as a fundamental mechanism linking cellular identity with morphogenetic signaling during mammalian body plan formation.