MedElevator
Войти в исследования Фосфатидилсерин-рецептор TIM-1 улучшает аутентическое проникновение вируса Чикунгунья.
Аннотация
Вирус Чикунгунья (CHIKV) — новый вирус, который передаётся комарами. В Чикунгунии лихорадка характеризуется острым и хроническим изнурительным артритом. Несмотря на то, что, как было продемонстрировано, многочисленные факторы, влияющие на содержание ВИЧ-инфекции, молекулярные механизмы входа и проникновения в клетки по-прежнему плохо понимаются. Связанные с фосфатидилсериной рецепторы, т-клетка иммуноглобулин и слизистая область 1 (TIM-1) и акслректорная тиросина киназа (Axl) являются трансмембранными белками, которые могут служить в качестве факторов проникновения в замкнутые вирусы. В предыдущих исследованиях для определения роли TIM-1 и Axl в позиции CHIKV использовались псевдовирусы. И наоборот, здесь мы используем аутентичный CHIKV и клетки, эктуально выражающие TIM-1 или Axl, и демонстрируем роль TIM-1 в инфекции CHIKV. Для дальнейшей характеристики инфекции CHIKV, зависящей от TIM-1, мы создали клетки, выражающие доменные мутанты TIM-1. Мы показываем, что мутации в точке, связывающей фосфатидилсерин в TIM-1, ведут к уменьшению сцепления клеток, проникновению и инфицированию CHIKV. Эктомическое выражение TIM-1 делает бессмертные кератиноциты допустимыми для ЧИКВ, в то время как заглушение эндогенно выраженных TIM-1 в человеческих гепатомных клетках уменьшает инфекцию CHIKV. В целом наши выводы показывают, что, в отличие от Акселя, TIM-1 с готовностью способствует продуктивному вводу аутентичного ЧИКВ в целевые клетки.
Название и аннотация на языке оригинала
The Phosphatidylserine Receptor TIM-1 Enhances Authentic Chikungunya Virus Cell Entry.
Chikungunya virus (CHIKV) is a re-emerging, mosquito-transmitted, enveloped positive stranded RNA virus. Chikungunya fever is characterized by acute and chronic debilitating arthritis. Although multiple host factors have been shown to enhance CHIKV infection, the molecular mechanisms of cell entry and entry factors remain poorly understood. The phosphatidylserine-dependent receptors, T-cell immunoglobulin and mucin domain 1 (TIM-1) and Axl receptor tyrosine kinase (Axl), are transmembrane proteins that can serve as entry factors for enveloped viruses. Previous studies used pseudoviruses to delineate the role of TIM-1 and Axl in CHIKV entry. Conversely, here, we use the authentic CHIKV and cells ectopically expressing TIM-1 or Axl and demonstrate a role for TIM-1 in CHIKV infection. To further characterize TIM-1-dependent CHIKV infection, we generated cells expressing domain mutants of TIM-1. We show that point mutations in the phosphatidylserine binding site of TIM-1 lead to reduced cell binding, entry, and infection of CHIKV. Ectopic expression of TIM-1 renders immortalized keratinocytes permissive to CHIKV, whereas silencing of endogenously expressed TIM-1 in human hepatoma cells reduces CHIKV infection. Altogether, our findings indicate that, unlike Axl, TIM-1 readily promotes the productive entry of authentic CHIKV into target cells.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.