Science immunology · 2025
Clone tracking through repeated malaria identifies high-fidelity memory CD4 T cell responses.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nideffer Jason, Bach Florian, Nankya Felistas, Musinguzi Kenneth, Borna Šimon, Mantilla Michelle, Zedi Maato, Garcia Romero Aracely, Gerungan Chloe, Yang Nora, Kim Soyeon, van der Ploeg Kattria, Camanag Kylie, Lopez Luis, Nansubuga Evelyn, Nankabirwa Joaniter I, Arinaitwe Emmanuel, Boonrat Potchara, Strubbe Steven, Cepika Alma-Martina, Takahashi Saki, Dorsey Grant, Greenhouse Bryan, Rodriguez-Barraquer Isabel, Kamya Moses R, Bacchetta Rosa, Ssewanyana Isaac, Haque Ashraful, Roncarolo Maria Grazia, Jagannathan Prasanna
Аннотация
Few studies have tracked human CD4+ T cell clones through repeated infections. We used longitudinal single-cell RNA and T cell receptor (TCR) tracking to study the functional stability and memory potential of CD4+ T cell clonotypes during repeated Plasmodium falciparum (Pf) infections in Ugandan children and adults. Nearly all clonotypes displayed a strong preference for one of seven CD4+ subsets. This phenomenon of "clonal fidelity" was influenced by clonal expansion, linking T cell polarization and proliferation in vivo. Using clone tracking, we characterized subset-specific activation trajectories and identified antigen-specific clones. Type 1 regulatory T (TR1) cells accounted for nearly 90% of Pf-specific CD4+ T cells in blood. Tracking these clones longitudinally for hundreds of days, we observed malaria-induced expansion of TR1 effectors, long-term persistence of TR1 memory cells, and high-fidelity recall responses after reinfection. This work establishes clonal fidelity as a natural phenomenon and demonstrates the stable, long-term memory potential of TR1 cells.