MedElevator
Войти в исследования Активация трассы JNK/c-Jun имеет важное значение для возвышения под воздействием HBx IL-35 для поощрения стойкой инфекции ГБВ.
Аннотация
КОЛИЧЕСТВО: Регулирование иммунотерапии играет ключевую роль при хронической инфекции гепатитом В (ГБВ). Исследования показали, что Interleukin (IL)-35 является важной молекулой, связанной с недостаточной иммунной реакцией на ГБВ. Однако механизмы, связанные с регулированием выражения Ил-35 во время хронической инфекции ГБ, остаются неизвестными. В этом исследовании мы создали плазмид, выражающий белок HBV X (pCMV-HBx), для оценки взаимосвязи между HBx и IL-35. Была проанализирована активация траектории JNK/c-Jun, после чего была проведена последовательность и репортер люциферазы для определения того, может ли c-Jun регулировать транскрипцию IL-35.
Результаты
HBx может значительно активировать промоутер IL-35 в клетках как LO2, так и HepG2, по сравнению с контрольной плазмидом (pCMV-Tag2) с использованием двухлюциферазы. В то время как другие вирусные белки, такие, как S, preS1, базовый белок, не оказали существенного влияния на выражение IL-35. Аналогичным образом, WB и qRT-PCR также показали, что HBx может значительно стимулировать выражение IL-35 на уровнях белка и mRNA в вышеупомянутых клетках. Соответствующий механизм траектории показал, что в трансфекционных клетках, содержащих PCMV-HBx, выражение генов JNK и c-Jun значительно выше, чем в PCMV-Tag2-трансформированных и -нетрансформированных клетках. Анализ WB показал, что фосфорилаты JNK и c-Jun были переоценены после действия HBx. С другой стороны, добавление сигнального ингибитора JNK/c-Jun может значительно подавить вызванное HBx выражение IL-35 в зависимости от дозы.
ВЫВОДЫ
Был выявлен новый молекулярный механизм выражения IL-35 под воздействием HBV, который включает JNK/c-Jun, сигнализирующий об изменении регулирования выражения IL-35 через HBx, что приводит к трансактивации субединицы IL-35 EBI3 и p35 промобилизатора.
Название и аннотация на языке оригинала
JNK/c-Jun pathway activation is essential for HBx-induced IL-35 elevation to promote persistent HBV infection.
BACKGROUND
Immunoregulation plays pivotal roles during chronic hepatitis B virus (HBV) infection. Studies have shown that Interleukin (IL)-35 is an important molecule associated with inadequate immune response against HBV. However, the mechanisms involved in the up-regulation of IL-35 expression during persistent HBV infection remain unknown.
METHODS
In this study, we constructed a plasmid expressing the HBV X protein (pCMV-HBx) to evaluate the relationship between HBx and IL-35. Activation of the JNK/c-Jun pathway was analyzed and chromatin immunoprecipitation followed by sequencing and luciferase reporter assays were performed to determine whether c-Jun could regulate IL-35 transcription.
RESULTS
HBx can significantly activate IL-35 promoter in both LO2 and HepG2 cells compared to the control plasmid (pCMV-Tag2) using the dual-luciferase assay. Whereas other viral proteins, such as S, preS1, the core protein, had no significant effect on IL-35 expression. Similarly, WB and qRT-PCR also showed that HBx can significantly promote IL-35 expression at protein and mRNA levels in the aforementioned cells. The relevant pathway mechanism showed that the expression of JNK and c-Jun genes was significantly higher in transfected cells carrying pCMV-HBx than in the pCMV-Tag2-transfected and -untransfected cells. WB analysis revealed that phosphorylated JNK and c-Jun were overexpressed after HBx action. Conversely, the addition of the JNK/c-Jun signaling pathway inhibitor could significantly suppress HBx-induced IL-35 expression in a dose-dependent manner.
CONCLUSIONS
A novel molecular mechanism of HBV-induced IL-35 expression was revealed, which involves JNK/c-Jun signaling in up-regulating IL-35 expression via HBx, resulting in transactivation of the IL-35 subunit EBI3 and p35 promoter.
Предметные рубрики MeSH
Подготовка и перевод публикации
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Тип публикации указан по данным источника. Уровень доказательности автоматически не присваивается.