Annals of neurology · 2016
A recurrent mutation in KCNA2 as a novel cause of hereditary spastic paraplegia and ataxia.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Helbig Katherine L, Hedrich Ulrike B S, Shinde Deepali N, Krey Ilona, Teichmann Anne-Christin, Hentschel Julia, Schubert Julian, Chamberlin Adam C, Huether Robert, Lu Hsiao-Mei, Alcaraz Wendy A, Tang Sha, Jungbluth Chelsy, Dugan Sarah L, Vainionpää Leena, Karle Kathrin N, Synofzik Matthis, Schöls Ludger, Schüle Rebecca, Lehesjoki Anna-Elina, Helbig Ingo, Lerche Holger, Lemke Johannes R
Аннотация
The hereditary spastic paraplegias (HSPs) are heterogeneous neurodegenerative disorders with over 50 known causative genes. We identified a recurrent mutation in KCNA2 (c.881G>A, p.R294H), encoding the voltage-gated K(+) -channel, KV 1.2, in two unrelated families with HSP, intellectual disability (ID), and ataxia. Follow-up analysis of > 2,000 patients with various neurological phenotypes identified a de novo p.R294H mutation in a proband with ataxia and ID. Two-electrode voltage-clamp recordings of Xenopus laevis oocytes expressing mutant KV 1.2 channels showed loss of function with a dominant-negative effect. Our findings highlight the phenotypic spectrum of a recurrent KCNA2 mutation, implicating ion channel dysfunction as a novel HSP disease mechanism. Ann Neurol 2016.