Journal of medicinal chemistry · 2021
Discovery and Structure-Activity Relationships of Quinazolinone-2-carboxamide Derivatives as Novel Orally Efficacious Antimalarials.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Laleu Benoît, Akao Yuichiro, Ochida Atsuko, Duffy Sandra, Lucantoni Leonardo, Shackleford David M, Chen Gong, Katneni Kasiram, Chiu Francis C K, White Karen L, Chen Xue, Sturm Angelika, Dechering Koen J, Crespo Benigno, Sanz Laura M, Wang Binglin, Wittlin Sergio, Charman Susan A, Avery Vicky M, Cho Nobuo, Kamaura Masahiro
Аннотация
A phenotypic high-throughput screen allowed discovery of quinazolinone-2-carboxamide derivatives as a novel antimalarial scaffold. Structure-activity relationship studies led to identification of a potent inhibitor 19f, 95-fold more potent than the original hit compound, active against laboratory-resistant strains of malaria. Profiling of 19f suggested a fast in vitro killing profile. In vivo activity in a murine model of human malaria in a dose-dependent manner constitutes a concomitant benefit.