Nature communications · 2018
A recurrent point mutation in PRKCA is a hallmark of chordoid gliomas.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Rosenberg Shai, Simeonova Iva, Bielle Franck, Verreault Maite, Bance Bertille, Le Roux Isabelle, Daniau Mailys, Nadaradjane Arun, Gleize Vincent, Paris Sophie, Marie Yannick, Giry Marine, Polivka Marc, Figarella-Branger Dominique, Aubriot-Lorton Marie-Hélène, Villa Chiara, Vasiljevic Alexandre, Lechapt-Zalcman Emmanuèle, Kalamarides Michel, Sharif Ariane, Mokhtari Karima, Pagnotta Stefano Maria, Iavarone Antonio, Lasorella Anna, Huillard Emmanuelle, Sanson Marc
Аннотация
Chordoid glioma (ChG) is a characteristic, slow growing, and well-circumscribed diencephalic tumor, whose mutational landscape is unknown. Here we report the analysis of 16 ChG by whole-exome and RNA-sequencing. We found that 15 ChG harbor the same PRKCA D463H mutation. PRKCA encodes the Protein kinase C (PKC) isozyme alpha (PKCα) and is mutated in a wide range of human cancers. However the hot spot PRKCA D463H mutation was not described in other tumors. PRKCA D463H is strongly associated with the activation of protein translation initiation (EIF2) pathway. PKCαD463H mRNA levels are more abundant than wild-type PKCα transcripts, while PKCαD463H is less stable than the PCKαWT protein. Compared to PCKαWT, the PKCαD463H protein is depleted from the cell membrane. The PKCαD463H mutant enhances proliferation of astrocytes and tanycytes, the cells of origin of ChG. In conclusion, our study identifies the hallmark mutation for chordoid gliomas and provides mechanistic insights on ChG oncogenesis.