Nature communications · 2021
Desmoplakin and periplakin genetically and functionally contribute to eosinophilic esophagitis.
СтатьяНаблюдательное исследованиеПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Shoda Tetsuo, Kaufman Kenneth M, Wen Ting, Caldwell Julie M, Osswald Garrett A, Purnima Pathre, Zimmermann Nives, Collins Margaret H, Rehn Kira, Foote Heather, Eby Michael D, Zhang Wenying, Ben-Baruch Morgenstern Netali, Ballaban Adina Y, Habel Jeff E, Kottyan Leah C, Abonia J Pablo, Mukkada Vincent A, Putnam Philip E, Martin Lisa J, Rothenberg Marc E
Аннотация
Eosinophilic esophagitis (EoE) is a chronic allergic inflammatory disease with a complex underlying genetic etiology. Herein, we conduct whole-exome sequencing of a multigeneration EoE pedigree (discovery set) and 61 additional multiplex families with EoE (replication set). A series of rare, heterozygous, missense variants are identified in the genes encoding the desmosome-associated proteins DSP and PPL in 21% of the multiplex families. Esophageal biopsies from patients with these variants retain dilated intercellular spaces and decrease DSP and PPL expression even during disease remission. These variants affect barrier integrity, cell motility and RhoGTPase activity in esophageal epithelial cells and have increased susceptibility to calpain-14-mediated degradation. An acquired loss of esophageal DSP and PPL is present in non-familial EoE. Taken together, herein, we uncover a pathogenic role for desmosomal dysfunction in EoE, providing a deeper mechanistic understanding of tissue-specific allergic responses.