Annals of clinical and translational neurology · 2019
KCNC1-related disorders: new de novo variants expand the phenotypic spectrum.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Park Joohyun, Koko Mahmoud, Hedrich Ulrike B S, Hermann Andreas, Cremer Kirsten, Haberlandt Edda, Grimmel Mona, Alhaddad Bader, Beck-Woedl Stefanie, Harrer Merle, Karall Daniela, Kingelhoefer Lisa, Tzschach Andreas, Matthies Lars C, Strom Tim M, Ringelstein Erich Bernd, Sturm Marc, Engels Hartmut, Wolff Markus, Lerche Holger, Haack Tobias B
Аннотация
A recurrent de novo missense variant in KCNC1, encoding a voltage-gated potassium channel expressed in inhibitory neurons, causes progressive myoclonus epilepsy and ataxia, and a nonsense variant is associated with intellectual disability. We identified three new de novo missense variants in KCNC1 in five unrelated individuals causing different phenotypes featuring either isolated nonprogressive myoclonus (p.Cys208Tyr), intellectual disability (p.Thr399Met), or epilepsy with myoclonic, absence and generalized tonic-clonic seizures, ataxia, and developmental delay (p.Ala421Val, three patients). Functional analyses demonstrated no measurable currents for all identified variants and dominant-negative effects for p.Thr399Met and p.Ala421Val predicting neuronal disinhibition as the underlying disease mechanism.