Bioorganic & medicinal chemistry · 2010
Synthesis and antitrypanosomal evaluation of derivatives of N-benzyl-1,2-dihydroquinolin-6-ols: Effect of core substitutions and salt formation.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Reid Carolyn S, Patrick Donald A, He Shanshan, Fotie Jean, Premalatha Kokku, Tidwell Richard R, Wang Michael Zhuo, Liu Qiang, Gershkovich Pavel, Wasan Kishor M, Wenzler Tanja, Brun Reto, Werbovetz Karl A
Аннотация
Analogs of the trypanocidal lead compound 1-benzyl-1,2-dihydro-2,2,4-trimethylquinolin-6-yl acetate were prepared to extend the structure-activity relationship in this series of molecules, improve the in vivo antitrypanosomal activity of the lead, and determine whether ester prodrugs are needed to overcome the instability of the dihydroquinolin-6-ols. Two of the most active compounds identified in this study were 1-benzyl-1,2-dihydro-2,2,4-trimethylquinolin-6-ol hydrochloride and 1-(2-methoxy)benzyl-1,2-dihydro-2,2,4-trimethylquinolin-6-ol hydrochloride. These stable solids possessed low nanomolar IC(50) values against Trypanosoma brucei rhodesiense STIB900 in vitro and provided cures in an early treatment acute mouse model of African trypanosomiasis when given ip at 50mg/kg/day for four consecutive days.