Blood · 2017
AG-348 enhances pyruvate kinase activity in red blood cells from patients with pyruvate kinase deficiency.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kung Charles, Hixon Jeff, Kosinski Penelope A, Cianchetta Giovanni, Histen Gavin, Chen Yue, Hill Collin, Gross Stefan, Si Yaguang, Johnson Kendall, DeLaBarre Byron, Luo Zhiyong, Gu Zhiwei, Yao Gui, Tang Huachun, Fang Cheng, Xu Yingxia, Lv Xiaobing, Biller Scott, Su Shin-San Michael, Yang Hua, Popovici-Muller Janeta, Salituro Francesco, Silverman Lee, Dang Lenny
Аннотация
Pyruvate kinase (PK) deficiency is a rare genetic disease that causes chronic hemolytic anemia. There are currently no targeted therapies for PK deficiency. Here, we describe the identification and characterization of AG-348, an allosteric activator of PK that is currently in clinical trials for the treatment of PK deficiency. We demonstrate that AG-348 can increase the activity of wild-type and mutant PK enzymes in biochemical assays and in patient red blood cells treated ex vivo. These data illustrate the potential for AG-348 to restore the glycolytic pathway activity in patients with PK deficiency and ultimately lead to clinical benefit.