Journal of Huntington's disease · 2014
Rhes suppression enhances disease phenotypes in Huntington's disease mice.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lee John H, Sowada Matthew J, Boudreau Ryan L, Aerts Andrea M, Thedens Daniel R, Nopoulos Peg, Davidson Beverly L
Аннотация
In Huntington's disease (HD) mutant HTT is ubiquitously expressed yet the striatum undergoes profound early degeneration. Cell culture studies suggest that a striatal-enriched protein, Rhes, may account for this vulnerability. We investigated the therapeutic potential of silencing Rhes in vivo using inhibitory RNAs (miRhes). While Rhes suppression was tolerated in wildtype mice, it failed to improve rotarod function in two distinct HD mouse models. Additionally, miRhes treated HD mice had increased anxiety-like behaviors and enhanced striatal atrophy as measured by longitudinal MRI when compared to control treated mice. These findings raise caution regarding the long-term implementation of inhibiting Rhes as a therapy for HD.