Communications biology · 2026
Ref-1 drives ulcerative colitis induced systemic defects in hematopoietic cells.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Kumar Ramesh, Kanumuri Rahul, Burns Sarah S, Ramdas Baskar, Palam Lakshmi Reddy, Pasupuleti Santhosh Kumar, Wang Xuepeng, Eri Rajaraman, Nurgali Kulmira, Kelley Mark R, Kapur Reuben
Аннотация
Ulcerative colitis (UC) is a debilitating, immune-mediated inflammatory disorder of the gastrointestinal (GI) tract with far-reaching consequences on distal organs, including the bone marrow. Here, we describe the molecular mechanisms that contribute to UC-induced abnormal hematopoiesis. We show that chronic UC drives HSPC differentiation toward myelopoiesis in an APE1/Ref-1/HIF-1α/IL-1r1-dependent manner. Blockade of the redox-activity of APE1/Ref-1 with APX3330 inhibits the elevated expression of HIF-1α in HSPCs and reverses the aberrant HSPC dynamics under the inflammatory milieu of UC, including suppression of pro-inflammatory Ly6Chi monocytes. Using echinomycin, we pharmacologically blocked HIF-1α activity and found that HIF-1α mediates inflammatory responses via downstream IL-1r1 signaling. Blockade of the redox activity of ref-1 rescues the abnormal HSPC function. Our data highlight the significance of the APE1/Ref-1/HIF-1α/IL-1r1 signaling cascade in aberrant hematopoiesis that contributes to the pathophysiology of chronic UC through a feed-forward loop.