Nature neuroscience · 2022
Bassoon contributes to tau-seed propagation and neurotoxicity.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Martinez Pablo, Patel Henika, You Yanwen, Jury Nur, Perkins Abigail, Lee-Gosselin Audrey, Taylor Xavier, You Yingjian, Viana Di Prisco Gonzalo, Huang Xiaoqing, Dutta Sayan, Wijeratne Aruna B, Redding-Ochoa Javier, Shahid Syed Salman, Codocedo Juan F, Min Sehong, Landreth Gary E, Mosley Amber L, Wu Yu-Chien, McKinzie David L, Rochet Jean-Christophe, Zhang Jie, Atwood Brady K, Troncoso Juan, Lasagna-Reeves Cristian A
Аннотация
Tau aggregation is a defining histopathological feature of Alzheimer's disease and other tauopathies. However, the cellular mechanisms involved in tau propagation remain unclear. Here, we performed an unbiased quantitative proteomic study to identify proteins that specifically interact with this tau seed. We identified Bassoon (BSN), a presynaptic scaffolding protein, as an interactor of the tau seed isolated from a mouse model of tauopathy, and from Alzheimer's disease and progressive supranuclear palsy postmortem samples. We show that BSN exacerbates tau seeding and toxicity in both mouse and Drosophila models for tauopathy, and that BSN downregulation decreases tau spreading and overall disease pathology, rescuing synaptic and behavioral impairments and reducing brain atrophy. Our findings improve the understanding of how tau seeds can be stabilized by interactors such as BSN. Inhibiting tau-seed interactions is a potential new therapeutic approach for neurodegenerative tauopathies.