Nature communications · 2024
Potent AMA1-specific human monoclonal antibody against Plasmodium vivax Pre-erythrocytic and Blood Stages.
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Winnicki Anna C, Dietrich Melanie H, Yeoh Lee M, Carias Lenore L, Roobsoong Wanlapa, Drago Chiara L, Malachin Alyssa N, Redinger Karli R, Feufack-Donfack Lionel Brice, Baldor Lea, Jung Nicolai C, McLaine Olivia S, Skomorovska-Prokvolit Yelenna, Orban Agnes, Opi D Herbert, Kirtley Payton, Nielson Kiersey, Aleshnick Maya, Zanghi Gigliola, Rezakhani Nastaran, Vaughan Ashley M, Wilder Brandon K, Sattabongkot Jetsumon, Tham Wai-Hong, Popovici Jean, Beeson James G, Bosch Jürgen, King Christopher L
Аннотация
New therapeutics are necessary for preventing Plasmodium vivax malaria due to easy transmissibility and dormancy in the liver that increases the clinical burden due to recurrent relapse. In this manuscript we characterize 12 Pv Apical Membrane Antigen 1 (PvAMA1) specific human monoclonal antibodies from Peripheral Blood Mononuclear Cells of a Pv-exposed individual. PvAMA1 is essential for sporozoite and merozoite invasion, making it a unique therapeutic target. We show that humAb 826827 blocks the invasion of human reticulocytes using Pv clinical isolates and inhibits sporozoite invasion of human hepatocytes in vitro (IC50 of 0.3 - 3.7 µg/mL). Inoculation of human liver transgenic (FRG-humHep) female mice with humAb 826827 significantly reduces liver infection in vivo. The crystal structure of rPvAMA1 bound to 826827 shows that 826827 partially occupies the highly conserved hydrophobic groove in PvAMA1 that binds its known receptor, RON2. We have isolated a potent humAb that is isolate-transcendent, blocks both pre-erythrocytic and blood stage infection, and could be a potential therapy for Pv.