Cell reports. Medicine · 2021
Neuraminidase and SIGLEC15 modulate the host defense against pulmonary aspergillosis.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dewi Intan M W, Cunha Cristina, Jaeger Martin, Gresnigt Mark S, Gkountzinopoulou Marina E, Garishah Fadel M, Duarte-Oliveira Cláudio, Campos Cláudia F, Vanderbeke Lore, Sharpe Agustin Resendiz, Brüggemann Roger J, Verweij Paul E, Lagrou Katrien, Vande Velde Greetje, de Mast Quirijn, Joosten Leo A B, Netea Mihai G, van der Ven Andre J A M, Wauters Joost, Carvalho Agostinho, van de Veerdonk Frank L
Аннотация
Influenza-associated pulmonary aspergillosis (IAPA) has been reported increasingly since the advent of use of neuraminidase (NA) inhibitors following the 2009 influenza pandemic. We hypothesize that blocking host NA modulates the immune response against Aspergillus fumigatus. We demonstrate that NA influences the host response against A. fumigatus in vitro and that oseltamivir increases the susceptibility of mice to pulmonary aspergillosis. Oseltamivir impairs the mouse splenocyte and human peripheral blood mononuclear cell (PBMC) killing capacity of A. fumigatus, and adding NA restores this defect in PBMCs. Furthermore, the sialic acid-binding receptor SIGLEC15 is upregulated in PBMCs stimulated with A. fumigatus. Silencing of SIGLEC15 decrease PBMC killing of A. fumigatus. We provide evidence that host NA activity and sialic acid recognition are important for anti-Aspergillus defense. NA inhibitors might predispose individuals with severe influenza to invasive aspergillosis. These data shed light on the pathogenesis of invasive fungal infections and may identify potential therapeutic targets.