Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · 2013
Targeting H3K4 trimethylation in Huntington disease.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vashishtha Malini, Ng Christopher W, Yildirim Ferah, Gipson Theresa A, Kratter Ian H, Bodai Laszlo, Song Wan, Lau Alice, Labadorf Adam, Vogel-Ciernia Annie, Troncosco Juan, Ross Christopher A, Bates Gillian P, Krainc Dimitri, Sadri-Vakili Ghazaleh, Finkbeiner Steven, Marsh J Lawrence, Housman David E, Fraenkel Ernest, Thompson Leslie M
Аннотация
Transcriptional dysregulation is an early feature of Huntington disease (HD). We observed gene-specific changes in histone H3 lysine 4 trimethylation (H3K4me3) at transcriptionally repressed promoters in R6/2 mouse and human HD brain. Genome-wide analysis showed a chromatin signature for this mark. Reducing the levels of the H3K4 demethylase SMCX/Jarid1c in primary neurons reversed down-regulation of key neuronal genes caused by mutant Huntingtin expression. Finally, reduction of SMCX/Jarid1c in primary neurons from BACHD mice or the single Jarid1 in a Drosophila HD model was protective. Therefore, targeting this epigenetic signature may be an effective strategy to ameliorate the consequences of HD.
Предметные рубрики MeSH
AnimalsAnimals, Genetically ModifiedBlotting, WesternBrainBrain-Derived Neurotrophic FactorCells, CulturedDrosophila melanogasterFemaleGene Expression ProfilingHistone DemethylasesHistonesHumansHuntingtin ProteinHuntington DiseaseLysineMaleMethylationMiceMice, Inbred C57BLMice, Inbred CBANerve Tissue ProteinsNeuronsOxidoreductases, N-DemethylatingPromoter Regions, GeneticRNA InterferenceReverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction