Pediatric blood & cancer · 2018
Clinical resistance associated with a novel MAP2K1 mutation in a patient with Langerhans cell histiocytosis.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Azorsa David O, Lee David W, Wai Daniel H, Bista Ranjan, Patel Apurvi R, Aleem Eiman, Henry Michael M, Arceci Robert J
Аннотация
Patients with Langerhans cell histiocytosis (LCH) harbor BRAF V600E and activating mutations of MAP2K1/MEK1 in 50% and 25% of cases, respectively. We evaluated a patient with treatment-refractory LCH for mutations in the RAS-RAF-MEK-ERK pathway and identified a novel mutation in the MAP2K1 gene resulting in a p.L98_K104 > Q deletion and predicted to be auto-activating. During treatment with the MEK inhibitor trametinib, the patient's disease showed significant progression. In vitro characterization of the MAP2K1 p.L98_K104 > Q deletion confirmed its effect on cellular activation of the ERK pathway and drug resistance.
Предметные рубрики MeSH
AdolescentAdrenal Cortex HormonesButadienesCombined Modality TherapyCytarabineDisease ProgressionDrug ResistanceDrug Therapy, CombinationEnzyme ActivationExonsHEK293 CellsHematopoietic Stem Cell TransplantationHistiocytosis, Langerhans-CellHumansMAP Kinase Kinase 1MAP Kinase Signaling SystemMaleMolecular Targeted TherapyMutationNitrilesProtein Kinase InhibitorsProto-Oncogene Proteins B-rafPyrazolesPyridonesPyrimidinonesRecombinant Fusion ProteinsSequence DeletionThiophenesVincristine