Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2017
Design, synthesis, X-ray studies, and biological evaluation of novel macrocyclic HIV-1 protease inhibitors involving the P1'-P2' ligands.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ghosh Arun K, Sean Fyvie W, Brindisi Margherita, Steffey Melinda, Agniswamy Johnson, Wang Yuan-Fang, Aoki Manabu, Amano Masayuki, Weber Irene T, Mitsuya Hiroaki
Аннотация
Design, synthesis, and evaluation of a new class of HIV-1 protease inhibitors containing diverse flexible macrocyclic P1'-P2' tethers are reported. Inhibitor 5a with a pyrrolidinone-derived macrocycle exhibited favorable enzyme inhibitory and antiviral activity (Ki=13.2nM, IC50=22nM). Further incorporation of heteroatoms in the macrocyclic skeleton provided macrocyclic inhibitors 5m and 5o. These compounds showed excellent HIV-1 protease inhibitory (Ki=62pM and 14pM, respectively) and antiviral activity (IC50=5.3nM and 2.0nM, respectively). Inhibitor 5o also remained highly potent against a DRV-resistant HIV-1 variant.