ChemMedChem · 2013
Structural optimization of berberine as a synergist to restore antifungal activity of fluconazole against drug-resistant Candida albicans.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Liu Hong, Wang Liang, Li Yan, Liu Jiang, An Maomao, Zhu Shaolong, Cao Yongbing, Jiang Zhihui, Zhao Mingzhu, Cai Zhan, Dai Li, Ni Tingjunhong, Liu Wei, Chen Simin, Wei Changqing, Zang Chengxu, Tian Shujuan, Yang Jingyu, Wu Chunfu, Zhang Dazhi, Liu Hua, Jiang Yuanying
Аннотация
We have conducted systematic structural modification, deconstruction, and reconstruction of the berberine core with the aim of lowering its cytotoxicity, investigating its pharmacophore, and ultimately, seeking novel synergistic agents to restore the effectiveness of fluconazole against fluconazole-resistant Candida albicans. A structure-activity relationship study of 95 analogues led us to identify the novel scaffold of N-(2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)ethyl)-2-(substituted phenyl)acetamides 7 a-l, which exhibited remarkable levels of in vitro synergistic antifungal activity. Compound 7 d (N-(2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)ethyl)-2-(2-fluorophenyl)acetamide) significantly decreased the MIC₈₀ values of fluconazole from 128.0 μg mL⁻¹ to 0.5 μg mL⁻¹ against fluconazole-resistant C. albicans and exhibited much lower levels of cytotoxicity than berberine toward human umbilical vein endothelial cells.