Annals of neurology · 2017
Homozygous mutations in VAMP1 cause a presynaptic congenital myasthenic syndrome.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Salpietro Vincenzo, Lin Weichun, Delle Vedove Andrea, Storbeck Markus, Liu Yun, Efthymiou Stephanie, Manole Andreea, Wiethoff Sarah, Ye Qiaohong, Saggar Anand, McElreavey Kenneth, Krishnakumar Shyam S, SYNAPS Study Group, Pitt Matthew, Bello Oscar D, Rothman James E, Basel-Vanagaite Lina, Hubshman Monika Weisz, Aharoni Sharon, Manzur Adnan Y, Wirth Brunhilde, Houlden Henry
Аннотация
We report 2 families with undiagnosed recessive presynaptic congenital myasthenic syndrome (CMS). Whole exome or genome sequencing identified segregating homozygous variants in VAMP1: c.51_64delAGGTGGGGGTCCCC in a Kuwaiti family and c.146G>C in an Israeli family. VAMP1 is crucial for vesicle fusion at presynaptic neuromuscular junction (NMJ). Electrodiagnostic examination showed severely low compound muscle action potentials and presynaptic impairment. We assessed the effect of the nonsense mutation on mRNA levels and evaluated the NMJ transmission in VAMP1lew/lew mice, observing neurophysiological features of presynaptic impairment, similar to the patients. Taken together, our findings highlight VAMP1 homozygous mutations as a cause of presynaptic CMS. Ann Neurol 2017;81:597-603.