Science (New York, N.Y.) · 2024
In vivo editing of lung stem cells for durable gene correction in mice.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sun Yehui, Chatterjee Sumanta, Lian Xizhen, Traylor Zachary, Sattiraju Sandhya R, Xiao Yufen, Dilliard Sean A, Sung Yun-Chieh, Kim Minjeong, Lee Sang M, Moore Stephen, Wang Xu, Zhang Di, Wu Shiying, Basak Pratima, Wang Jialu, Liu Jing, Mann Rachel J, LePage David F, Jiang Weihong, Abid Shadaan, Hennig Mirko, Martinez Anna, Wustman Brandon A, Lockhart David J, Jain Raksha, Conlon Ronald A, Drumm Mitchell L, Hodges Craig A, Siegwart Daniel J
Аннотация
In vivo genome correction holds promise for generating durable disease cures; yet, effective stem cell editing remains challenging. In this work, we demonstrate that optimized lung-targeting lipid nanoparticles (LNPs) enable high levels of genome editing in stem cells, yielding durable responses. Intravenously administered gene-editing LNPs in activatable tdTomato mice achieved >70% lung stem cell editing, sustaining tdTomato expression in >80% of lung epithelial cells for 660 days. Addressing cystic fibrosis (CF), NG-ABE8e messenger RNA (mRNA)-sgR553X LNPs mediated >95% cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) DNA correction, restored CFTR function in primary patient-derived bronchial epithelial cells equivalent to Trikafta for F508del, corrected intestinal organoids and corrected R553X nonsense mutations in 50% of lung stem cells in CF mice. These findings introduce LNP-enabled tissue stem cell editing for disease-modifying genome correction.