American journal of medical genetics. Part A · 2019
Disruption of the PTHLH regulatory landscape results in features consistent with hyperparathyroid disease.
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deshwar Ashish R, Spielmann Malte, Vi Lisa, Mendoza-Londono Roberto, Dupuis Lucie, Stimec Jennifer, Howard Andrew, Harrington Jennifer, Kannu Peter
Аннотация
Parathyroid hormone like hormone (PTHLH) signaling is essential for the proper formation of bone and its elevation or disruption has been directly implicated in several different skeletal dysplasias. We report a patient with a 2.802 Mb deletion upstream of the PTHLH coding sequence who presents with multiple fractures, metaphyseal changes, and overall features consistent with hyperparathyroid like disease. Analysis of the deleted region revealed the loss of putative regulatory regions adjacent to PTHLH and the possible gain of a limb enhancer. Furthermore, PTHLH expression appeared to be mis-regulated in fibroblasts derived from the patient. Altogether, we find that the disruption of the regulatory landscape of PTHLH likely results in its inappropriate expression and this novel clinical presentation.