Journal of medicinal chemistry · 2014
A fragment-based approach to identifying S-adenosyl-l-methionine -competitive inhibitors of catechol O-methyl transferase (COMT).
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lanier Marion, Ambrus Geza, Cole Derek C, Davenport Richard, Ellery Jonathan, Fosbeary Richard, Jennings Andy J, Kadotani Akito, Kamada Yusuke, Kamran Ruhi, Matsumoto Shin-Ichi, Mizukami Atsushi, Okubo Shoichi, Okada Kengo, Saikatendu Kumar, Walsh Louise, Wu Haihong, Hixon Mark S
Аннотация
Catechol O-methyl transferase belongs to the diverse family of S-adenosyl-l-methionine transferases. It is a target involved in the treatment of Parkinson's disease. Here we present a fragment-based screening approach to discover noncatechol derived COMT inhibitors which bind at the SAM binding pocket. We describe the identification and characterization of a series of highly ligand efficient SAM competitive bisaryl fragments (LE = 0.33-0.58). We also present the first SAM-competitive small-molecule COMT co-complex crystal structure.