Journal of medicinal chemistry · 2020
Synthesis and Structure-Activity Relationship of Dual-Stage Antimalarial Pyrazolo[3,4-b]pyridines.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Eagon Scott, Hammill Jared T, Sigal Martina, Ahn Kevin J, Tryhorn Julia E, Koch Grant, Belanger Briana, Chaplan Cory A, Loop Lauren, Kashtanova Anna S, Yniguez Kenya, Lazaro Horacio, Wilkinson Steven P, Rice Amy L, Falade Mofolusho O, Takahashi Rei, Kim Katie, Cheung Ashley, DiBernardo Celine, Kimball Joshua J, Winzeler Elizabeth A, Eribez Korina, Mittal Nimisha, Gamo Francisco-Javier, Crespo Benigno, Churchyard Alisje, García-Barbazán Irene, Baum Jake, Anderson Marc O, Laleu Benoît, Guy R Kiplin
Аннотация
Malaria remains one of the most deadly infectious diseases, causing hundreds of thousands of deaths each year, primarily in young children and pregnant mothers. Here, we report the discovery and derivatization of a series of pyrazolo[3,4-b]pyridines targeting Plasmodium falciparum, the deadliest species of the malaria parasite. Hit compounds in this series display sub-micromolar in vitro activity against the intraerythrocytic stage of the parasite as well as little to no toxicity against the human fibroblast BJ and liver HepG2 cell lines. In addition, our hit compounds show good activity against the liver stage of the parasite but little activity against the gametocyte stage. Parasitological profiles, including rate of killing, docking, and molecular dynamics studies, suggest that our compounds may target the Qo binding site of cytochrome bc1.