Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991) · 2018
Cholinergic Grb2-Associated-Binding Protein 1 Regulates Cognitive Function.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lu Nan-Nan, Tan Chao, Sun Ning-He, Shao Ling-Xiao, Liu Xiu-Xiu, Gao Yin-Ping, Tao Rong-Rong, Jiang Quan, Wang Cheng-Kun, Huang Ji-Yun, Zhao Kui, Wang Guang-Fa, Liu Zhi-Rong, Fukunaga Kohji, Lu Ying-Mei, Han Feng
Аннотация
Grb2-associated-binding protein 1 (Gab1) is a docking/scaffolding molecule known to play an important role in cell growth and survival. Here, we report that Gab1 is decreased in cholinergic neurons in Alzheimer's disease (AD) patients and in a mouse model of AD. In mice, selective ablation of Gab1 in cholinergic neurons in the medial septum impaired learning and memory and hippocampal long-term potentiation. Gab1 ablation also inhibited SK channels, leading to an increase in firing in septal cholinergic neurons. Gab1 overexpression, on the other hand, improved cognitive function and restored hippocampal CaMKII autorphosphorylation in AD mice. These results suggest that Gab1 plays an important role in the pathophysiology of AD and may represent a novel therapeutic target for diseases involving cholinergic dysfunction.
Предметные рубрики MeSH
Action PotentialsAdaptor Proteins, Signal TransducingAged, 80 and overAlzheimer DiseaseAmyloid beta-Protein PrecursorAnimalsBrainCalcium-Calmodulin-Dependent Protein Kinase Type 2Cerebral CortexCholine O-AcetyltransferaseCholinergic NeuronsCognitionDisease Models, AnimalFemaleGene Expression RegulationHumansMaleMiceMice, TransgenicMiddle AgedMutationPhosphoproteinsPresenilin-1