Nature communications · 2025
Altered mitochondria-associated ER membrane (MAM) function shifts mitochondrial metabolism in amyotrophic lateral sclerosis (ALS).
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Larrea Delfina, Tamucci Kirstin A, Kabra Khushbu, Velasco Kevin R, Yun Taekyung D, Pera Marta, Montesinos Jorge, Agrawal Rishi R, Paradas Carmen, Smerdon John W, Lowry Emily R, Stepanova Anna, Yoval-Sanchez Belem, Galkin Alexander, Wichterle Hynek, Area-Gomez Estela
Аннотация
Mitochondrial function is modulated by its interaction with the endoplasmic reticulum (ER). Recent research indicates that these contacts are disrupted in familial models of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). We report here that this impairment in the crosstalk between mitochondria and the ER impedes the use of glucose-derived pyruvate as mitochondrial fuel, causing a shift to fatty acids to sustain energy production. Over time, this deficiency alters mitochondrial electron flow and the active/dormant status of complex I in spinal cord tissues, but not in the brain. These findings suggest mitochondria-associated ER membranes (MAM domains) play a crucial role in regulating cellular glucose metabolism and that MAM dysfunction may underlie the bioenergetic deficits observed in ALS.