Bioorganic & medicinal chemistry letters · 2020
Mycophenolic anilides as broad specificity inosine-5'-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) inhibitors.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lee Seungheon, Ku Angela F, Vippila Mohana Rao, Wang Yong, Zhang Minjia, Wang Xingyou, Hedstrom Lizbeth, Cuny Gregory D
Аннотация
Inosine-5'-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) is a potential target for microorganisms. However, identifying inhibitor design determinants for IMPDH orthologs continues to evolve. Herein, a series of mycophenolic anilide inhibitors of Cryptosporidium parvum and human IMPDHs are reported. Furthermore, molecular docking of 12 (e.g. SH-19; CpIMPDH Ki,app = 0.042 ± 0.015 µM, HsIMPDH2 Ki,app = 0.13 ± 0.05 µM) supports different binding modes with the two enzymes. For CpIMPDH the inhibitor extends into a pocket in an adjacent subunit. In contrast, docking suggests the inhibitor interacts with Ser276 in the NAD binding site in HsIMPDH2, as well as an adjacent pocket within the same subunit. These results provide further guidance for generating IMPDH inhibitors for enzymes found in an array of pathogenic microorganisms, including Mycobacterium tuberculosis.