Cancer cell · 2022
Peroxynitrite in the tumor microenvironment changes the profile of antigens allowing escape from cancer immunotherapy.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tcyganov Evgenii N, Sanseviero Emilio, Marvel Douglas, Beer Thomas, Tang Hsin-Yao, Hembach Peter, Speicher David W, Zhang Qianfei, Donthireddy Laxminarasimha R, Mostafa Ali, Tsyganova Sabina, Pisarev Vladimir, Laufer Terri, Ignatov Dmitriy, Ferrone Soldano, Meyer Christiane, Maby-El Hajjami Hélène, Speiser Daniel E, Altiok Sooner, Antonia Scott, Xu Xiaowei, Xu Wei, Zheng Cathy, Schuchter Lynn M, Amaravadi Ravi K, Mitchell Tara C, Karakousis Giorgos C, Yuan Zhe, Montaner Luis J, Celis Esteban, Gabrilovich Dmitry I
Аннотация
Cancer immunotherapy often depends on recognition of peptide epitopes by cytotoxic T lymphocytes (CTLs). The tumor microenvironment (TME) is enriched for peroxynitrite (PNT), a potent oxidant produced by infiltrating myeloid cells and some tumor cells. We demonstrate that PNT alters the profile of MHC class I bound peptides presented on tumor cells. Only CTLs specific for PNT-resistant peptides have a strong antitumor effect in vivo, whereas CTLs specific for PNT-sensitive peptides are not effective. Therapeutic targeting of PNT in mice reduces resistance of tumor cells to CTLs. Melanoma patients with low PNT activity in their tumors demonstrate a better clinical response to immunotherapy than patients with high PNT activity. Our data suggest that intratumoral PNT activity should be considered for the design of neoantigen-based therapy and also may be an important immunotherapeutic target.