Cell host & microbe · 2026
UBE2O-mediated monoubiquitination licenses NLRP6 inflammasome activation in the intestine.
СтатьяНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Wang Decai, Chen Xuequn, Sui Kaiwen, Wang Anlei, Li Runzhi, Zhou Weijun, Zhu Xiaoyu, Hua Yan, Yuan Shuanghu, Zhou Rongbin, Dong Fangyi, Wang Kankan, Zheng Jie, Zhu Shu
Аннотация
The NLRP6 inflammasome in intestinal epithelial cells (IECs) is a key sentinel of enteric pathogens, yet its activation mechanism remains enigmatic. Here, we identify monoubiquitination as a critical post-translational switch for NLRP6 inflammasome activation. We demonstrate that the E3 ligase UBE2O catalyzes dual-site monoubiquitination of NLRP6: at K680-687 to drive oligomerization via a conformational change, and at K115/130 within the nuclear localization signal to enforce cytoplasmic sequestration through steric hindrance. Mice harboring UBE2O deficiency or monoubiquitination-resistant NLRP6 mutations exhibit defective inflammasome activation and heightened susceptibility to rotavirus and Citrobacter rodentium infection. Furthermore, the UBE2O inhibitor arsenic trioxide suppresses NLRP6-dependent interleukin (IL)-18 secretion in acute promyelocytic leukemia (APL) patients. Thus, UBE2O-mediated dual-site monoubiquitination emerges as a central mechanism licensing NLRP6 inflammasome activation, revealing a new target for modulating intestinal immunity.