Cell reports · 2023
High-throughput functional analysis of autism genes in zebrafish identifies convergence in dopaminergic and neuroimmune pathways.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Weinschutz Mendes Hellen, Neelakantan Uma, Liu Yunqing, Fitzpatrick Sarah E, Chen Tianying, Wu Weimiao, Pruitt April, Jin David S, Jamadagni Priyanka, Carlson Marina, Lacadie Cheryl M, Enriquez Kristen D, Li Ningshan, Zhao Dejian, Ijaz Sundas, Sakai Catalina, Szi Christina, Rooney Brendan, Ghosh Marcus, Nwabudike Ijeoma, Gorodezky Andrea, Chowdhury Sumedha, Zaheer Meeraal, McLaughlin Sarah, Fernandez Joseph M, Wu Jia, Eilbott Jeffrey A, Vander Wyk Brent, Rihel Jason, Papademetris Xenophon, Wang Zuoheng, Hoffman Ellen J
Аннотация
Advancing from gene discovery in autism spectrum disorders (ASDs) to the identification of biologically relevant mechanisms remains a central challenge. Here, we perform parallel in vivo functional analysis of 10 ASD genes at the behavioral, structural, and circuit levels in zebrafish mutants, revealing both unique and overlapping effects of gene loss of function. Whole-brain mapping identifies the forebrain and cerebellum as the most significant contributors to brain size differences, while regions involved in sensory-motor control, particularly dopaminergic regions, are associated with altered baseline brain activity. Finally, we show a global increase in microglia resulting from ASD gene loss of function in select mutants, implicating neuroimmune dysfunction as a key pathway relevant to ASD biology.