Human molecular genetics · 2019
Neuregulin 1 type III improves peripheral nerve myelination in a mouse model of congenital hypomyelinating neuropathy.
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Belin Sophie, Ornaghi Francesca, Shackleford Ghjuvan'Ghjacumu, Wang Jie, Scapin Cristina, Lopez-Anido Camila, Silvestri Nicholas, Robertson Neil, Williamson Courtney, Ishii Akihiro, Taveggia Carla, Svaren John, Bansal Rashmi, Schwab Markus H, Nave Klaus, Fratta Pietro, D'Antonio Maurizio, Poitelon Yannick, Feltri M Laura, Wrabetz Lawrence
Аннотация
Myelin sheath thickness is precisely regulated and essential for rapid propagation of action potentials along myelinated axons. In the peripheral nervous system, extrinsic signals from the axonal protein neuregulin 1 (NRG1) type III regulate Schwann cell fate and myelination. Here we ask if modulating NRG1 type III levels in neurons would restore myelination in a model of congenital hypomyelinating neuropathy (CHN). Using a mouse model of CHN, we improved the myelination defects by early overexpression of NRG1 type III. Surprisingly, the improvement was independent from the upregulation of Egr2 or essential myelin genes. Rather, we observed the activation of MAPK/ERK and other myelin genes such as peripheral myelin protein 2 and oligodendrocyte myelin glycoprotein. We also confirmed that the permanent activation of MAPK/ERK in Schwann cells has detrimental effects on myelination. Our findings demonstrate that the modulation of axon-to-glial NRG1 type III signaling has beneficial effects and improves myelination defects during development in a model of CHN.