Nature communications · 2026
Non-decameric NLRP3 reveals a TGN/MTOC-distal pathway of inflammasome activation.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАНазвание и аннотация: Перевод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mateo-Tórtola María, Hochheiser Inga V, Li Gaopeng, Funk Lukas, Hashemi Atousa, Liu Xiao, Torp Jane, Erlebach Lena, Szolek András, Grga Jelena, Bork Francesca, Müller Jana S, Kronenberg-Versteeg Deborah, Geyer Matthias, Weber Alexander N R, Tapia-Abellán Ana
Аннотация
The NLRP3 inflammasome contributes to a wide range of conditions from infections to Alzheimer's disease. NLRP3 forms an inactive decameric cage, that upon interaction with the trans-Golgi network (TGN) and microtubule organization center (MTOC), leads to inflammasome activation, yet whether non-decamer NLRP3 species form functional inflammasomes remains unclear. Here, we design a NLRP3 exon 3 deletion variant that forms low molecular weight NLRP3 assemblies. Spatially and dynamically highly resolved microscopy in THP-1 and human macrophages shows that nigericin, a K+-dependent NLRP3 stimulus, can trigger two distinct activation pathways: (i) the rapidly engaged decameric cage-dependent pathway; and (ii) a decameric cage-independent, TGN/MTOC-distal, and slow-reacting pathway employed by low molecular weight NLRP3 species, that dominates in human neutrophils. Collectively, our results delineate two parallel yet biologically distinct NLRP3 activation pathways, thereby providing a framework to understand NLRP3-driven inflammation across a wide range of pathological context and cell types.