Lentiviral vector (LV)-mediated ex vivo gene therapy for haematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) has delivered on the promise of a 'one-and-done' treatment for several genetic diseases1. However, ex vivo manipulation and patient conditioning before transplantation are major hurdles that could be overcome by an in vivo approach. Here we demonstrate that in vivo gene delivery to HSPCs after systemic LV administration is enabled by the substantial trafficking of these cells from the liver to the bone marrow in newborn mice. We improved gene-transfer efficiency using a phagocytosis-shield
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In the PSMAfore study, lutetium-177 [177Lu]Lu-PSMA-617 (vipivotide tetraxetan) significantly improved radiographic progression-free survival compared with change of androgen receptor pathway inhibitor (ARPI) in taxane-naive patients with prostate-specific membrane antigen (PSMA)-positive metastatic castration-resistant prostate cancer. Here, we present in-depth analyses of time to worsening of health-related quality of life (HRQOL) and pain, and time to first symptomatic skeletal events.
METHODS: PSMAfore, an open-label, randomised, phase 3 trial, was conducted at 74 investigator
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Few studies have provided nationwide, longitudinal data on practice patterns of guideline-directed medical therapy (GDMT) for heart failure.
OBJECTIVES: The authors aimed to clarify the doses and patterns of up-titration or discontinuation of GDMT following admission for acute heart failure and to determinants associated with its continuation in Japan.
METHODS: We retrospectively included data, from the Japanese nationwide health insurance claims database, of patients hospitalized for acute heart failure without a recent history of hospitalization. Patients initiated on GDMTs dur
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) in pregnancy is a rare but potentially life-threatening condition that presents significant diagnostic challenges due to its overlapping features with other pregnancy-related disorders, such as preeclampsia and HELLP (hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count) syndrome. We present the case of a 29-year-old gravida 2 para 1 woman at 35 weeks of gestation who presented with generalized weakness, nausea, and bruising, with laboratory findings indicating thrombocytopenia, microangiopathic hemolytic anemia, and schistocytes on peripheral blo
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Pyruvate kinase (PK) deficiency is a hereditary genetic disorder caused by an abnormal function of the enzyme pyruvate kinase. The enzyme function can range from near normal function to complete dysfunction of the enzyme PK. Just like the variability of enzyme function, this chronic illness can vary from mild anemia never needing intervention to severe anemia, multiorgan dysfunction, and death depending on the level of function of the enzyme PK. This is a case report of a middle-aged female patient who presented to the emergency department for persistent jaundice over the past two months. The
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) is a rare and aggressive pediatric hematologic malignancy characterized by clonal proliferation of myelomonocytic cells. It predominantly affects young children and presents significant diagnostic challenges due to overlapping features with other myeloid disorders. Here, we report the case of a 2-year-old male patient with unique genetic findings involving the NPM::MLF1 fusion gene and NRAS mutation.
METHODS: A comprehensive diagnostic evaluation was conducted, including physical examination, complete blood count, bone marrow aspiration, flo
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic (VEXAS) syndrome is an autoinflammatory disease caused by somatic mutations in the ubiquitin-like modifier activating enzyme 1 gene located on the X chromosome. Due to its diverse clinical manifestations, it is often misdiagnosed as other conditions, particularly relapsing polychondritis (RP), with which it shares several clinical features, complicating the differential diagnosis. Unlike RP, however, VEXAS syndrome is characterized by dynamic and variable pulmonary lesions that can serve as a diagnostic clue. Here we report the case of a
СтатьяКлинический случайАннотация на английскомПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Gyrovirus galga1 (GyG1) and Gyrovirus homsa1 (GyH1) are the second and third most common gyroviruses identified, respectively, after chicken anaemia virus. They were first reported in 2011 and are currently prevalent worldwide. However, limited research on these pathogens and a lack of prevention and control strategies have necessitated the establishment of a rapid diagnostic technique to address new challenges in infectious diseases. Recombinase acid amplification (RAA) combined with CRISPR - Cas12a or CRISPR - Cas13a technology has major advantages for highly sensitive and rapid diagnosis. S
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH) is a rare, life-threatening disorder characterized by complement-mediated haemolysis, leading to anaemia and thrombosis. HRS-5965 is a novel, oral, selective complement factor B inhibitor targeting the alternative pathway, potentially reducing both intra- and extravascular haemolysis. In this randomized, open-label phase II study, we evaluated the efficacy and safety of HRS-5965 monotherapy in complement inhibitor-naïve adult PNH patients. Twenty-six patients were randomized 1:1 to receive HRS-5965 50 mg orally twice daily (BID) (with potential up-tit
СтатьяКлиническое исследование II фазыРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Infantile hepatic haemangiomas are benign liver tumours, with growth and regression phases of the tumour, corresponding to those of infantile cutaneous haemangiomas. The classification and the pathogenesis need further insights. Though most infantile hepatic haemangiomas are asymptomatic, some patients show severe complications, such as high-output congestive cardiac failure, anemia, thrombocytopenia, consumptive coagulopathy, liver failure and consumptive hypothyroidism. A fatal clinical evolution is described in some patients. The heterogeneity of the lesion's diffusion and of th
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Microbial transglutaminase (mTG) is widely used in the food industry to enhance the appearance and texture of meat and fish products, as well as the smoothness and richness of dairy products. However, the undisclosed excessive addition of mTG contributes to various health issues, including celiac disease with intestinal leakage, anemia, osteoporosis, dermatitis, and other parenteral symptoms. In this study, we developed a novel method combining gold nanoparticles (AuNPs), machine learning, and deep learning to study mTG activity in both aqueous solutions and diverse processed foods. Our result
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Infantile malignant osteopetrosis is a rare disease characterized by autosomal recessive skeletal dysplasia secondary to defective bone resorption as a consequence of dysfunctional osteoclasts. It manifests in infancy with bone marrow failure, central nervous system disease, and skeletal impairment. Some genetic subtypes may be potentially curable with hematopoietic stem cell transplantation, but the results are overall poor in patients with advanced neurologic involvement or adverse genetic mutations. We describe the case of a six-week-old male infant born to consanguineous parents, who prese
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE OF REVIEW: The development and widespread use of genetic testing for diagnosis of red blood cell (RBC) membrane disorders and other hereditary hemolytic anemias (HHA) have expanded our understanding of these diseases and revealed additional complexities. We describe here such complexities and make suggestions regarding genotypic/phenotypic evaluation with the goal of early diagnosis of patients with HHA before inappropriate treatment or complications occur.
RECENT FINDINGS: Widespread use of clinical genetic diagnosis in patients, for more than a decade now, has revealed the heterogen
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
RATIONALE: Wilson disease (WD) is an autosomal recessive disorder in which mutations in ATP7B lead to excessive copper deposition in the liver, brain, eyes, kidneys, and other organs. Patients with WD can present with hepatic dysfunction, neurological symptoms, rare hemolytic anemia, and renal tubular acidosis.
PATIENT CONCERNS: A 27-year-old female patient with liver cirrhosis and maturity-onset diabetes of the young was found to have normal serum ceruloplasmin (25.9, 20-60 mg/dL) and copper levels (17.81, 12.6-23.6 μmol/L).
DIAGNOSES: Liver biopsy revealed severe lobular hepatitis (multipl
СтатьяКлинический случайПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Research on patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) who have progressed on immunotherapy remains limited. BL-B01D1 is a first-in-class antibody-drug conjugate consisting of an EGFR-HER3 bispecific antibody bound to a topoisomerase I inhibitor (Ed-04) payload via a cleavable linker. Here, we present safety and efficacy data from a phase 1 study of BL-B01D1, in 82 patients previously treated for ESCC. The primary endpoint was the recommended phase 2 dose. Administered doses were 2.0 (n = 22) and 2.5 (n = 60) mg kg-1 D1D8 infusion every 3 weeks (Q3W). The confirmed object
Клиническое исследование I фазыСтатьяМногоцентровое исследованиеПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: Heterozygous FANCM variants have been associated with breast cancer. Only a few studies have examined other cancer types. Biallelic truncating variants have been linked to a Fanconi anemia (FA)-like cancer prone syndrome in case reports; however, the range of cancers and the risk estimates are lacking.
METHODS: We studied the association of Finnish-enriched variants c.5101C>T p.(Gln1701Ter) and c.5791C>T p.(Arg1931Ter) with risk of any cancer and FA-related conditions in the FinnGen data with 500,348 individuals.
RESULTS: Heterozygous c.5101C>T (N = 10,940) was associated not only w
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) syndrome is primarily associated with mutations in BRCA1 and BRCA2, but increasing evidence links it to other malignancies, including male breast, prostate, and pancreatic cancers. Advances in genetic testing have led to the use of multigene panels, revealing that additional genes contribute to HBOC risk. We tested 280 patients with suspected HBOC using a multigene panel including BRCA1, BRCA2, and other genes involved in homologous recombination (HR) and additional DNA repair mechanisms. Variants were classified as pathogenic variants (PVs), variant
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Mutations in the ATRX genes cause alpha-thalassemia X-linked intellectual disability (ATR-X) syndrome. Here, we show that ATRX influences the fate of human neural progenitor cells (hNPCs) by forming condensates through liquid-liquid phase separation (LLPS). The intrinsically disordered region (IDR) of ATRX is essential for LLPS and enables ATRX to form dynamic condensates that recruit co-activators. These condensates are necessary for ATRX localization at super-enhancers (SEs) in hNPCs, linking its compartmentalization to transcriptional regulation. Disruption of ATRX condensates alters gene e
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Roxadustat (ROX), a hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI), effectively treats anemia in chronic kidney disease (CKD) by increasing hemoglobin levels by activating the body's natural hypoxic response. This work details the development and manufacturing of an electrochemical sensor based on molecularly imprinted polymers (MIP) and supported by MXene for the detection of ROX. Additionally, MIP-based sensors were created to identify ROX in standard solutions and biological samples. In the MIP-based electrochemical sensor developed using the photopolymerization (PP) method
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
X-linked sideroblastic anemia (XLSA) (MIM 300752) is the most common genetic form of sideroblastic anemia, a heterogeneous group of disorders characterized by iron deposits in the mitochondria of erythroid precursors. It is due to mutations of the erythroid-specific enzyme ALAS2, the first enzyme of the heme biosynthetic pathway. Herein, we report a novel 11-bp deletion in exon 11 leading to a frameshift in the C-terminal region of the ALAS2 gene with a non-functional longer polypeptide of 614 amino acids leading to a loss-of-function mutation manifested as an X-linked sideroblastic anemia phe
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования