Engineered T-cell therapies are limited by progressive dysfunction under chronic tumor antigen exposure, and genetic perturbation of negative regulators has emerged as a promising strategy to sustain effector activity. We reanalyzed a genome-wide CRISPR knockout screen in primary human T cells under repetitive tumor stimulation; protein-protein interaction mapping revealed seven members of the Cullin-RING Ligase 5 (CRL5) complex as an enriched hit cluster. Knockout of any of these members (CUL5, ARIH2, RNF7, UBE2F, UBE2L3, CISH, DCUN1D3) enhanced tumor serial killing, and CUL5, the complex sca
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Malignant ascites is a common, severe complication of advanced solid tumors, driven by multifactorial pathogenesis, including impaired lymphatic drainage, vascular endothelial growth factor-induced vascular hyperpermeability, pro-permeability inflammatory cytokines, and profound peritoneal immunosuppression. Clinically, it correlates with poor prognosis, reduced overall survival, and substantial quality-of-life deterioration. Current treatment remains predominantly palliative: repeated large-volume paracentesis offers transient symptom relief, fails to prevent reaccumulation, and carries proce
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Th17, a subset of helper T cells that produce interleukin-17 (IL-17), is thought to play a pivotal role in the pathogenesis of chronic graft-versus-host disease (GVHD). However, the kinetics of Th17 following allogeneic haematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) have not been elucidated. In this study, we evaluated the temporal dynamics and diversity of peripherally circulating Th17 after allo-HSCT. The study included 86 patients who survived without disease relapse for 1 year or more, and for whom peripheral blood samples 3 months after allo-HSCT were available. Th17 was detected an
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background and Purpose: Older people living with HIV (OPLWH) face complex challenges as they age. Although advances in antiretroviral therapy have transformed human immunodeficiency virus (HIV) infection into a chronic condition and increased longevity, aging with HIV is often accompanied by multimorbidity, polypharmacy, stigma, social isolation, and mental health concerns. These intersecting factors complicate clinical management and are not always fully addressed in traditional HIV care models. Methods: This study aimed to explore the clinical care experiences of OPLWH over age 50. A qualita
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cutaneous keratinocyte carcinomas (CKCs) are more frequent and aggressive in solid organ transplant recipients (SOTRs), particularly heart transplant recipients (HTRs), owing to prolonged immunosuppressive treatment. This prospective cohort study evaluated the association between immunosenescence markers and CKC development in 30 HTRs over 1 year of follow-up. Lymphocyte subpopulations were analyzed by flow cytometry, along with cellular immunosenescence markers including PD-1, CD57, and TIGIT. At the end of follow-up, 23.3% of patients developed new CKCs. These patients showed a higher propor
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The presence of polymorphonuclear neutrophils (PMNs) in the tumor microenvironment is associated with lower survival rates for cancer patients. Presumably due to the immunosuppressive activity of neutrophils (also known as Myeloid-Derived Suppressor Cell (MDSC) activity). We investigated whether this MDSC activity shows any selectivity in suppressing specific lymphocyte subsets. Our data show that CD4+ and CD8+ T cells, both naive and memory fractions, are sensitive to PMN-MDSC activity. Similarly, regulatory T cells, believed to play an important immunosuppressive function themselves, were af
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recurrent implantation failure (RIF) remains one of the most debated and emotionally challenging conditions in assisted reproductive technology (ART). Despite remarkable advances in embryology, including blastocyst culture, time-lapse imaging and preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGTA), a significant proportion of patients continue to fail implantation even after transfer of morphologically good-quality or euploid embryos. Contemporary reproductive medicine has largely adopted an embryocentric model of implantation, often defining RIF based upon repeated failed embryo transfers.
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Many patients with common variable immunodeficiency (CVID) develop inflammatory/autoimmune complications associated with T-cell and monocyte dysregulation which may involve epigenetic modifications.
OBJECTIVE: To characterize genome-wide CpG methylation in CD3+ T-cells and CD14+ monocytes in CVID and relate epigenetic alterations to gene expression and circulating proteins.
METHODS: Whole-genome bisulphite sequencing was performed on purified CD3+ T-cells and CD14+ monocytes from three CVID patients with inflammatory complications and three healthy controls per cell type. Differe
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sarcomas are rare and heterogeneous malignancies for which therapeutic options remain limited, particularly in advanced disease. Standard treatments, including surgery, radiotherapy, chemotherapy, and approved targeted agents, provide marginal improvements in progression-free and overall survival, highlighting the need for immunotherapeutic strategies. Therapeutic cancer vaccines represent a promising strategy, but clinical efficacy has been limited by low antigen immunogenicity and an immunosuppressive tumor microenvironment (TME). Enhancing antigen presentation and T-cell receptor (TCR) enga
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Autoimmune diseases such as primary Sjögren's disease (pSjD) and systemic lupus erythematosus (SLE) share clinical and serological features, including type I interferon signatures, autoantibody formation, and chronic inflammation, but the underlying immunopathology is not the same. To support the development of targeted therapies, we aimed to systematically characterize disease-specific alterations in peripheral immune cell subsets of pSjD and SLE compared to healthy donors (HD).
METHODS: We analyzed peripheral blood mononuclear cells from 15 HD, 12 pSjD and 21 SLE patients by mas
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Commonly used for delivering fluorescent or bioluminescent reporters to target genes, lentiviral vectors are an "easy-to-clone" vehicle to study up- and downregulation of gene expression induced by drug inhibitors, cytokine stimulants, chemicals, and environmental toxicants. To produce viral particles safely, several plasmid constructs are delivered to human embryonic kidney cells (HEK293-T), which use the cellular machinery to package and assemble non-replicative lentiviruses with high efficiency. However, the cell culture of HEK293-T cells still largely relies on the use of fetal bovine seru
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Birdshot uveitis (BU) is a chronic, debilitating posterior uveitis strongly associated with HLA-A*29, supporting a suspected autoimmune etiology. We used high-dimensional mass cytometry and clinical stratification to characterize the peripheral immune landscape in BU and identify disease activity-dependent signatures.
METHODS: In this cross-sectional study, we included 36 treated BU patients and 31 age- and sex-matched healthy controls (HCs). All participants underwent comprehensive ophthalmologic evaluation with multimodal imaging. Patients were stratified by an expert ophthalm
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is a standard treatment for several hematological malignancies, yet patient-specific responses and toxicities remain hard to predict. Although multiple covariates and risk scores exist, their prognostic accuracy remains limited.
METHODS: We prospectively measured CAR T-cell kinetics in peripheral blood of 92 patients with B-cell malignancies using multicolor flow cytometry. To explore underlying mechanisms, we developed a mechanistic model of CAR T-cell and tumor cell interactions.
RESULTS: We captured four phases of CAR T-cell kin
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fibrosis has traditionally been viewed as a fibroblast- and myofibroblast-centred process, in which immune cells regulate matrix deposition primarily through inflammatory mediators and paracrine signalling. However, advances in single-cell profiling, spatial analyses and lineage-resolved approaches are beginning to challenge this rigid division of cellular labour. Emerging evidence indicates that, in persistently injured and maladaptively repairing tissues, selected immune cell populations can acquire matrix producing, cytoskeletal remodelling and mesenchymal-like functions, thereby contributi
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatocellular carcinoma (HCC), a lethal form of liver cancer, continues to show rising mortality rates despite advancements in immunotherapies. This highlights the need for more effective treatments. Recent studies linked the presence of B cells within human tumors, including HCC, to improved responses to immunotherapy and better prognoses. Specifically, tumor-infiltrating B cells have been associated with reduced cancer cell proliferation, suggesting that B cell-mediated responses may be harnessed as a potential therapeutic strategy against HCC. However, in advanced HCC, IL-10-producing regu
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enhancing tumor accumulation after systemic administration while minimizing off-target hepatic deposition remains a major challenge for effective cancer therapy. Herein, we developed a "prime-and-hitch" two-step nanoplatform strategy to address this issue. A PEGylated Ce6 prodrug (CPD) was administered via a single low-dose intratumoral injection, enabling sustained intratumor retention for up to 10 days. Laser irradiation induced a temporally controlled acute inflammatory response, with inflammatory cytokines and neutrophil infiltration peaking at 1 h. In this optimal window, an acidic tumor
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In recent years, the incidence of allergic asthma has increased dramatically. Allergen immunotherapy (AIT) is an effective approach to achieve long-term remission of allergic asthma and has gained widespread attention. However, current AIT suffers from low efficacy and long treatment duration. In this study, we found that IL-37a transgenic mice with allergic asthma exhibited reduced pulmonary inflammation, decreased Th2 cytokines, and lower allergen-specific IgE following AIT. Mechanistic studies revealed increased IL-37+ Bregs, suggesting that IL-37a may promote AIT through Bregs. Our study d
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) has emerged as an effective therapeutic option for selected patients with severe autoimmune diseases, particularly relapsingremitting multiple sclerosis. However, disease relapse remains a significant challenge, suggesting the persistence of autoreactive lymphocytes and incomplete restoration of sustained immune tolerance. Post-transplant cyclophosphamide (PTCy) is widely employed following allogeneic HSCT for graftversus- host disease prophylaxis. Here, we propose that incorporation of PTCy into auto-HSCT protocols may further imp
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Type 1 diabetes (T1D) is an organ-specific autoimmune disease that destroys insulin-producing beta-cells. Insulin is a vital hormone for regulating glycemia that often undergoes post-translational modifications during processing from pre-proinsulin to biologically active insulin. While necessary for proper glucose homeostasis, insulin is also an autoantigen recognized by autoreactive T cells in T1D. Cellular stress pathways including endoplasmic reticulum stress and oxidative stress mediated by an increase in reactive oxygen species (ROS) synthesis and/or a concomitant decrease in antioxidant
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenesis of idiopathic facial palsy in the elderly has not been fully elucidated. Recent studies have shown that exposure to low temperatures may participate in the pathological process through immune-mediated pathways. This article reviews that cold stimulation can disrupt the Th1/Th2 immune balance, manifested as reduced secretion of Th1-type cytokines and upregulation of Th2-type cytokines, thereby inducing peripheral inflammatory responses around the facial nerve, leading to nerve edema, demyelination, and conduction dysfunction. Due to the immune aging characteristics of the elder
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования