OBJECTIVE: Adipose-derived stem cells (ASCs) are readily accessible and secrete multiple growth factors. Here, we show that ASC transplantation rescues the striatal pathology of Huntington disease (HD) models.
METHODS: ASCs were isolated from human subcutaneous adipose tissue. In a quinolinic acid (QA)-induced rat model of striatal degeneration, human ASCs (1 million cells) were transplanted into the ipsilateral striatal border immediately after the QA injection. In 60-day-old R6/2 mice transgenic for HD, ASCs (0.5 million cells) were transplanted into each bilateral striata. In in vitro expe
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Direct molecular-genetic analysis of CAG- and CCG-polymorphism has been carried out in 37 patients with Huntington disease (HD) clinical diagnosis. Heterozygote expanded HD alleles were found in 33 patients, in 4 cases DNA-analysis did not confirm the preliminary clinic diagnosis. Twenty asymptomatic high risk carriers were analyzed, 11 individuals inherited HD chromosome. Linkage disequilibrium between expanded CAG-alleles and the (CGG)10-allele of IT15gene in the group of HD-patients from Ukraine has been displayed. The significant differences in CAG-repeat sex-determined instability inherit
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND PURPOSE: The neostriatum is known to be affected in HD. In this work, our aim was to determine whether microstructural and volumetric alterations occur in the neostriatum of presymptomatic HD gene carriers and in patients with early-stage HD.
MATERIALS AND METHODS: We studied a group of 15 presymptomatic gene carriers who were far from the estimated symptom onset (16% probability of developing the disease within 5 years), a group of 9 patients with early symptomatic HD, and 2 groups of age-matched controls. Volumetric MR imaging and DWIs were acquired, and statistical analyses
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Unbiased longitudinal studies are needed to understand the distributed neurodegenerative changes of Huntington's disease (HD). They may also provide tools for assessing disease-modifying interventions. The authors investigated the progression of regional atrophy in premanifest and early HD compared with controls.
METHODS: Nine controls, 17 premanifest and 21 early HD subjects underwent volumetric MRI at baseline and 2 years. Premanifest subjects were on average 18.1 years before predicted motor onset. Non-linear registration was used to model within-subject change over the scannin
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenesis of Huntington's disease (HD) remains elusive. The identification of increasingly early pathophysiological abnormalities in HD suggests the possibility that impairments of striatal medium spiny neuron (MSN) specification and maturation may underlie the etiology of HD. In fact, we demonstrate that HD knock-in (Hdh-Q111) mice exhibited delayed acquisition of early striatal cytoarchitecture with aberrant expression of progressive markers of MSN neurogenesis (Islet1, DARPP-32, mGluR1, and NeuN). Hdh-Q111 striatal progenitors also displayed delayed cell cycle exit between E13.5-15.5
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Huntington's disease (HD) is an inherited progressive neurodegenerative disorder caused by a CAG repeat expansion in the ubiquitously expressed HD gene resulting in an abnormally long polyglutamine repeat in the huntingtin protein. Polyglutamine inclusions are a hallmark of the neuropathology of HD. We have previously shown that inclusion pathology is also present in the peripheral tissues of the R6/2 mouse model of HD which expresses a small N-terminal fragment of mutant huntingtin. To determine whether this peripheral pathology is a consequence of the aberrant expression of this
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The intraperitoneal administration of 3-nitropropionic acid, which is commonly used to induce toxicity models of Huntington's disease in experimental animals, produces severe brain injury in the lateral part of the striatum. We studied the presence of active caspase-3 in neurons and astrocytes from brains of rats treated with 3-nitropropionic acid following a subacute administration protocol. Active caspase-3 was almost absent in the core of the striatal lesion. However, it was expressed, albeit weakly, in the neurons present in the rim of the lesion. In cortex and non-injured striatal areas,
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is caused by polyglutamine-expanded mutant huntingtin (muhtt), an aggregation-prone protein. We identified the Pak-interacting exchange factor (alpha Pix/Cool2) as a novel huntingtin (htt) interacting protein, after screening actin-cytoskeleton organization-related factors. Using immunoprecipitation experiments, we show that alpha Pix binds to both the N-terminal of wild-type htt (wthtt) and mutant htt (muthtt). Colocalization studies revealed that alpha Pix accumulates in muthtt aggregates. Deletion analysis suggested that the dbl homology (DH) and pleckstrin homology (PH
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) plays a pivotal role in brain development and synaptic plasticity. It is synthesized as a precursor (pro-BDNF), sorted into the secretory pathway, transported along dendrites and axons, and released in an activity-dependent manner. Mutant Huntingtin with expanded polyglutamine (polyQ) and the V66M polymorphism of BDNF reduce the dendritic distribution and axonal transport of BDNF. However, the mechanism underlying this defective transport remains unclear. Here, we report that Huntingtin-associated protein-1 (HAP1) interacts with the prodomain of BDNF an
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Some studies of emotion recognition in Huntington's disease (HD) have not supported early reports of selective impairment in the recognition of facial expressions of disgust. This inconsistency could imply that loss of disgust is not a feature of all patients with this disease.
OBJECTIVES: This study examined whether disproportionate impairment in the recognition of disgust was present in some HD patients and not in others. Second, we examined whether patients unable to recognize facial disgust had parallel impairments in other aspects of the emotion.
METHOD: Fourteen HD patients
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease (HD) is a progressive neurodegenerative disorder caused by expansion of an unstable CAG repeat in the coding sequence of the Huntingtin (HTT) gene. Instability affects both germline and somatic cells. Somatic instability increases with age and is tissue-specific. In particular, the CAG repeat sequence in the striatum, the brain region that preferentially degenerates in HD, is highly unstable, whereas it is rather stable in the disease-spared cerebellum. The mechanisms underlying the age-dependence and tissue-specificity of somatic CAG instability remain obscure. Recent stu
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Excitement about neurogenetics in the last two decades has diverted attention from environmental causes of sporadic ALS. Fifty years ago endemic foci of ALS with a frequency one hundred times that in the rest of the world attracted attention since they offered the possibility of finding the cause for non-endemic ALS throughout the world. Research on Guam suggested that ALS, Parkinson's disease and dementia (the ALS/PDC complex) was due to a neurotoxic non-protein amino acid, beta-methylamino-L-alanine (BMAA), in the seeds of the cycad Cycas micronesica. Recent discoveries that found that BMAA
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington's disease is characterized by corticostriatal dysfunction and degeneration of the striatum with progressive loss of the medium spiny neurons. These circuits are important for instrumental responding, interval timing, and temporal control over motor output. We investigated the acquisition of timed operant responding in two R6/2 Huntington's Disease models, differing in CAG repeat length and genetic background (115 and 250 CAG repeats, and a mixed CBAxC57 or pure C57 background) and their corresponding wild type controls using the peak procedure. Both mouse lines exhibited similar res
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UBB(+1), a mutant form of ubiquitin, is both a substrate and an inhibitor of the proteasome which accumulates in the neuropathological hallmarks of Huntington disease (HD). In vitro, expression of UBB(+1) and mutant huntingtin synergistically increase aggregate formation and polyglutamine induced cell death. We generated a UBB(+1) transgenic mouse line expressing UBB(+1) within the neurons of the striatum. In these mice lentiviral driven expression of expanded huntingtin constructs in the striatum results in a significant increase in neuronal inclusion formation. Although UBB(+1) transgenic mi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sorting protein-related receptor with A-type repeats (SORLA) is a major risk factor in cellular processes leading to Alzheimer's disease (AD). It acts as sorting receptor for the amyloid precursor protein (APP) that regulates intracellular trafficking and processing into amyloidogenic-beta peptides (A beta). Overexpression of SORLA in neurons reduces while inactivation of gene expression (as in knock-out mouse models) accelerates amyloidogenic processing and senile plaque formation. The current study aimed at identifying molecular pathways that control SORLA gene transcription in vivo and that
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alterations in mitochondrial metabolism have been associated with age-related neurodegenerative disorders. This is seen in diseases caused by misfolding of proteins with expanded polyglutamine (polyQ) tracts, such as Huntington's disease. Although evidence of mitochondrial impairment has been extensively documented in patients and disease models, the mechanisms involved and their relevance to the initiation of polyQ cytotoxicity and development of clinical manifestations remain controversial. We report that in yeast models of polyQ cytotoxicity, wild-type and mutant polyQ domains might associa
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
3-nitropropionic acid (3-NP), a substance used for modelling Huntington's disease, was given to male Wistar rats in a single 20 mg/kg b.w. dose, and the resulting behavioral alterations in spontaneous locomotor activity were measured after 30 minutes. To detect the involvement of neurotransmitter systems in this immediate effect, the NMDA antagonist MK-801 (0.8 mg/kg); as well as an agonist, quinpirole (QP, 5 mg/kg) and an antagonist, sulpiride (SP, 80 mg/kg) of the dopamine D2 receptors, were given before 3-NP to separate groups of rats. Controls were given saline. All substances were injecte
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Huntington disease (HD) is an inherited neurological disorder caused by a polyglutamine expansion in the protein huntingtin and is characterized by selective neurodegeneration that preferentially occurs in striatal medium spiny neurons. Because the medium spiny neurons are innervated abundantly by glutamatergic axons from cortical neurons, the preferential degeneration in the striatal neurons supports the glutamate excitotoxicity theory for HD pathogenesis. Thus, glutamate uptake by glia may be particularly important for preventing glutamate excitotoxicity in HD. Although mutant huntingtin is
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования