Somatic instability (SI) of expanded DNA repeats is a hallmark of repeat expansion disorder (REDs) and drives onset and progression in Huntington's disease (HD) yet the absence of target engagement (TE) biomarkers for SI-modulating therapies represents a critical gap to clinical development. Here, we describe the development of the unscheduled repair synthesis assay (URSA)-combining 5-ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU) pulse-labeling with digital PCR or sequencing-and show that the CAG-expanded huntingtin ( HTT ) exon 1 allele is a highly active DNA repair hotspot in cells from people with HD (PwHD
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Aging is a risk factor for neurodegenerative disorders, but the molecular link between neuronal aging and neurodegeneration remains unclear. Huntington's disease (HD) is an inherited neurodegenerative disorder with adult-onset clinical symptoms. Striatal medium spiny neurons (MSNs) are mainly affected in HD, but how aging contributes to MSN degeneration remains uncertain. Using directly converted MSNs from fibroblasts of HD patients (HD-MSNs), we studied age-related pathological features, including neuronal cell death, mutant huntingtin (mHTT) aggregation, and DNA damage in HD. In this study,
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PURPOSE: To provide an updated, clinically oriented overview of therapeutic strategies for Parkinson's disease-related psychosis (PDP), integrating current evidence on risk factors and available pharmacological and non-pharmacological treatments.
PATIENTS AND METHODS: This is a narrative, non-systematic review summarizing findings from targeted searches of PubMed, Embase, and Scopus, focusing on clinical trials, observational studies, consensus guidelines, and high-quality reviews addressing the epidemiology, pathophysiology, and management of PDP. Evidence was analyzed qualitatively, with em
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Time-restricted eating (TRE) has shown neuroprotective potential in preclinical models of Huntington's disease (HD) but has not been tested clinically. Here, we report the results of a 12-week open-label pilot trial ( NCT06490367 ) of 8-h TRE, alongside standard-of-care diet and activity recommendations, in 20 individuals with early-stage HD. We show that TRE is feasible, well tolerated and associated with favourable changes in clinical measures of HD and plasma neurofilament light levels. Overall, these results support the need for further investigation of TRE as a potential lifestyle interve
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Juvenile Huntington disease accounts for a small fraction of Huntington disease cases and is driven by the largest trinucleotide repeat expansions. We describe a 6-year-old boy with progressive global regression, generalized dystonia, and epilepsy, in whom serial imaging showed striking cerebellar-predominant atrophy with an initially normal-appearing striatum. Extensive metabolic testing, exome sequencing, and an ataxia repeat expansion panel were nondiagnostic. Research genome sequencing identified a large pathogenic huntingtin CAG repeat expansion that confirmatory testing sized beyond 180
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Surgical indications for lumbar spine disorders should not be determined solely based on degenerative or stenotic magnetic resonance imaging findings. This article discusses how orthopedic spine surgeons evaluate lumbar pathology in collaboration with neurologists. The central issue is whether the patient's symptoms, neurological findings, and imaging abnormalities can be used to identify the responsible lesion that is likely to improve after surgery. Differential diagnoses, including cervical or thoracic myelopathy, peripheral neuropathy, motor neuron disease, vascular claudication, hip disea
СтатьяОбзорАннотация на английскомПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Expansion of cytosine-adenine-guanine (CAG) trinucleotide repeats causes Huntington's disease and other neurodegenerative disorders, yet no disease-modifying treatments exist. Plant-based CAG models expressing mutant huntingtin protein provide novel insights into expanded CAG-induced toxicity, complementing traditional systems for studying neurodegeneration and therapeutic discovery, and may offer unique opportunities for advancing plant biology research.
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Huntington's Disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disorder that is caused by expansion of Cytosine-Adenine-Guanine (CAG) repeats in the Huntingtin (HTT) gene and leads to progressive motor, cognitive, and psychiatric dysfunction. Mitochondrial dysfunction is a major pathological feature of HD. Mitochondrial Rho GTPase 1 (Miro1) controls mitochondrial trafficking, calcium homeostasis, mitophagy, and neuronal signaling, and its dysregulation may contribute significantly to the progression of HD.
METHODS: The literature search to identify relevant studies on Miro
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Facial onset sensory and motor neuronopathy (FOSMN) is an exceptionally rare condition characterized by progressive facial paresthesia and the subsequent appearance of bulbar symptoms with rostro-caudal motor and sensory deficits sometimes extending to the hand muscles. The pathophysiological understanding of this disorder is very limited. In order to identify patterns of neuroanatomical involvement within the brain, we applied advanced magnetic resonance imaging-based techniques to a group of six patients with the diagnosis of FOSMN, using unbiased analysis techniques with atlas-based volumet
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Neuroinflammation is a characteristic feature of many neurological diseases, such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Huntington's disease, and amyotrophic lateral sclerosis. Uncontrolled activation of microglia and astrocytes results in the production of proinflammatory mediators that contribute to neuronal dysfunction and degeneration.
PURPOSE: CRISPR/Cas9 genome-editing technology provides highly precise targeting of genes involved in these pathways, enabling the deletion, correction, or modulation of disease-associated genetic alterations. Nonetheless, effective deliv
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurodegenerative disorders, including motor neuron disease (MND) and atypical parkinsonism (AP), progress rapidly and place substantial physical, emotional, and financial strain on family caregivers who often provide complex care with limited support. Neuropalliative care (NPC) offers interdisciplinary, noncurative services aimed at improving quality of life (QoL), yet it is underutilized and often misunderstood. Employing Ferrans and Powers QoL Model, this study used an exploratory descriptive qualitative design to examine the experiences of 10 family caregivers of individuals with MND and A
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A striatal astrocyte subpopulation expressing μ-crystallin (gene: Crym) regulates perseverative behaviors, but its role in disease is unclear. We found that astrocytic Crym and μ-crystallin protein expression levels are reduced in human Huntington's disease (HD) tissue, cerebrospinal fluid, and HD mouse models. Selective astrocytic μ-crystallin restoration in a HD mouse model improved astrocyte and neuronal morphology, electrophysiology, gene expression, and early-stage compulsive and repetitive behaviors. Late-stage motor deficits remained mostly unchanged. Approximately 32% of the μ-crystall
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This article aims to provide a comprehensive review of imaging features of non-compressive spinal cord degeneration. It covers a range of disorders including multiple sclerosis, motor neuron disease, hereditary ataxias, metabolic myelopathies, and acquired conditions. The article highlights the diagnostic limitations of conventional MRI and points out the role of advanced quantitative techniques such as diffusion tensor imaging and magnetization transfer imaging in detecting structural changes that underpin early disease. It concludes by outlining the pathway for integrating conventional and a
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disrupted axonal transport and astrocyte dysfunction are implicated in amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Here we show these processes are linked-human-induced pluripotent stem-cell-derived astrocytes carrying the C9ORF72 mutation disrupt mitochondrial axonal transport and mitochondrial function in cocultured motor neurons (MNs). Conversely, isogenic gene-corrected astrocytes or boosting astrocytic mitochondrial bioenergetics rescue axonal mitochondrial transport deficits in C9ORF72 MNs. Our results delineate a non-cell-autonomous role for astrocytes in regulating mitochondrial transport alo
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Nucleotide repeat expansions support production of toxic peptides from putatively non-coding regions of the human genome without use of an AUG initiation codon. This process, known as RAN translation, was originally described at CAG repeats with products generated in all three possible reading frames. Recently, cryptic mis-splicing of mRNAs in which the CAG repeat acts as a splice acceptor was proposed as an alternative mechanism for RAN protein production. To investigate this, we generated DNA and RNA based reporters to assess RAN translation in the context of a CAG repeat expansi
СтатьяПрепринтПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BackgroundMany instruments are used to assess quality of life in people living with Parkinson's disease. However, there is limited understanding of what people living with Parkinson's consider relevant and important when measuring quality of life.AimTo explore what people living with Parkinson's consider relevant and important in the assessment of quality of life.MethodsSemi-structured interviews were conducted with 31 people living with Parkinson's disease. Participants completed eight instruments, which were used to guide discussion and reflection on what helps and what hinders measuring qua
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования