Plasmids of the incompatibility group H (IncH) are large mobile elements that confer multidrug resistance and are prevalent in Enterobacterales from clinical and environmental sources. We analyzed 1308 globally distributed IncH plasmid sequences to assess their genomic features and functional potential. IncH plasmids were classified into IncHI1 and IncHI2, with IncHI1 subdivided into IncHI1B and IncHI1AB based on co-occurring replication proteins. These subtypes exhibited distinct host preferences and genomic patterns. IncH plasmids carried antimicrobial resistance genes and other adaptive det
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Refractory/relapsed acute myeloid leukemia (R/R-AML) typically exhibits resistance to conventional chemotherapy, resulting in a poor overall therapeutic outcome. Salvage allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is the primary treatment option in such patients. However, posttransplant relapse is still a challenge, with no established effective regimens.
CASE: In this case report, we present the case of a 40-year-old male diagnosed with R/R-AML who underwent salvage allo-HSCT. Unfortunately, after 4 months of follow-up, a relapse occurred. We modified the immun
СтатьяКлинический случайОбзорПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cancer-associated thrombosis (CAT), encompassing both venous thromboembolism and arterial thrombosis, contributes to up to 14% of cancer-related mortality and remains difficult to treat due to the bleeding risks of conventional anticoagulants. Protein disulfide isomerase (PDI) and its family member ERp57 (PDIA3) are thiol isomerases that regulate both arterial and venous thrombosis and are also upregulated in tumors, where they promote growth, metastasis, and immune evasion. Here, we evaluated the therapeutic potential of two thiol isomerase inhibitors-isoquercetin (ISOQ), a selective PDI inhi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Multiple myeloma (MM) with t(11;14)(CCND1;IGH) remains the only subset sensitive to the BCL2 inhibitor venetoclax. However, not all patients with t(11;14)(CCND1;IGH) respond to treatment, and some progress early after initial response. To investigate this, we examined 44 whole-genome and whole-exome sequencing data samples from 34 patients with t(11;14) MM treated with venetoclax. The presence of mutations in the RAS pathway was strongly associated with shortened progression-free survival (PFS) and was validated in an independent cohort of 21 patients with MM. The presence of 1q gain was also
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increasing antibiotic resistance of Helicobacter pylori necessitates novel therapeutics. Although rifabutin demonstrates potent anti-H. pylori activity and low resistance rates, its clinical use is limited by myelosuppressive risk. Clinical evidence indicates that vonoprazan acts synergistically with rifabutin, allowing a reduced dosage and duration while maintaining efficacy. We developed acid-responsive bifunctional molecules conjugating both drugs for coordinated gastric release and enhanced local synergy, enabling reduced-dose or shorter-duration therapy with minimal adverse effects. C
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Therapy-related myeloid neoplasms (t-MN) are an aggressive and heterogeneous group of myeloid disorders with no established guidelines for frontline treatment. This retrospective study of 53 consecutive t-MN patients at our institution evaluated the influence of clinical features, treatment approaches, and prognostic indicators on clinical outcomes of t-MN. The 1-year, 3-year, and 5-year overall survival (OS) rates were 61.0%, 50.0%, and 36.0%, respectively. Multivariate analysis revealed that age ≥ 60 (p = 0.009), TP53 (p = 0.040) and RAS mutations (p = 0.018) were associated with inferior OS
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Class 2 and 3 non-V600E BRAF mutations are oncogenic drivers in many cancer types. Currently, there are no established targeted therapies with proven efficacy for cancers with non-V600E BRAF mutations. We developed the investigator-initiated, Phase II BEAVER clinical trial (NCT03839342) to evaluate the efficacy of BRAF and MEK inhibitors in patients with non-V600E BRAF mutations. The primary outcome was objective response rate (ORR). The best ORR was 14% (3/21), the primary endpoint was not met. By analyzing genomic data from patient tumors, circulating tumor DNA (ctDNA), patient-derived xenog
СтатьяКлиническое исследование II фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have established a proarrhythmic rabbit model of acute atrioventricular block (AVB) with severe bradycardia to detect delayed rectifier K+ channel current (IKr) blocker-induced torsade de pointes (TdP). To better understand the role of β-adrenoceptors in this model, we investigated the effect of the β-adrenoceptor blocker metoprolol against an IKr blocker dofetilide-induced TdP. AVB was induced by catheter ablation under isoflurane anesthesia, and the ventricles were electrically paced at a constant rate of 60 beats/min throughout the experiments. Monophasic action potentials (MAPs) were re
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Janus kinase inhibitors (JAKis) have revolutionized the management of moderate-to-severe atopic dermatitis (AD). Although agents approved by the United States Food and Drug Administration (FDA), such as upadacitinib and abrocitinib, are widely used, and baricitinib and ivarmacitinib are under investigation, direct head-to-head randomized clinical trials (RCTs) comparing these agents are lacking.
OBJECTIVE: Our aim was to rank the short-term efficacy of four oral JAKis, upadacitinib (15/30 mg), abrocitinib (100/200 mg), baricitinib (2/4 mg), and ivarmacitinib (4/8 mg), in moderate-
СтатьяNetwork Meta-AnalysisСистематический обзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The present study aims to evaluate the in vivo drug interactions between sotorasib and ondansetron to provide critical data for accidental or self-medication cases to ensure safe and effective concurrent use. A rapid UHPLC-MS/MS technique was developed on a Zorbax Eclipse XDB-C18 column (3.0 × 100 mm, 3.5 μm) using ammonium bicarbonate and methanol. The MRM analysis identified distinct transitions for sotorasib, ondansetron, and the internal standard (IS) at m/z 561.2 → 134.0, 317.0; m/z 294.0 → 184.0, 170.0; and m/z 529.2 → 326.1, 160.9, respectively. Target analytes were extracted from rat p
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: Novel hybrids of ibuprofen and naproxen were designed as dual COX-2/5-LOX inhibitors to create safer anti-inflammatory drugs.
MATERIALS AND METHODS: The prodrugs were developed through a hybridization molecular approach; their potency against COX-1, COX-2, and 5-LOX was assessed, alongside measurements of PGE2 levels, NO scavenging, and mTOR and Nrf2 protein expression. Molecular docking was used to predict binding interactions.
RESULTS: Hybrids 9 and 10 showed excellent COX-2 inhibition with IC50 values of 3.3 and 2.0 µM, respectively, and high selectivity indices (SI) of 20.7 and 17.2
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The cell membrane is a structure composed of lipids, proteins and signaling molecules. As such, it is thermodynamically active and maintains cellular integrity. The appropriate balance of polyunsaturated fatty acids (PUFAs), such as docosahexaenoic acid (DHA) and arachidonic acid (AA), modulates neuronal membrane fluidity. At the same time, it influences long-term potentiation (LTP) and memory function. Cyclooxygenase-2 (COX-2) is an enzyme responsible for prostaglandin synthesis. It acts via the AA cascade pathway. In the clinic, COX-2 inhibitors are used as adjunctive therapies in depression
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The rising prevalence of drug-resistant Helicobacter pylori (H. pylori) strains necessitates the development of more effective treatment approaches for eradication, such as bismuth quadruple therapy (BQT). We aimed to evaluate the efficacy and safety of vonoprazan (VPZ)-based BQT as a first-line regimen for H. pylori eradication. We conducted a retrospective analysis of consecutive treatment-naïve patients with H. pylori infection who received VPZ-based BQT between March 2022 and September 2023. Patients received a 14-day BQT regimen consisting of VPZ (20 mg), bismuth potassium citrate (240 mg
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antibiotic-rich effluents from farming and medical establishments into waterways pose a serious risk for antibiotics resistance, promoting a need for effective strategies of removal from the food chain and the environment. In this work, we show proof-of-concept laboratory-scale low-cost bioremediation experiments to remove antibiotics in synthetic wastewater. A white rot fungus, Ganoderma lucidum, was grown on biomass formed by agricultural waste from California (almond shells, cover crop stalks). Water containing or lacking Ganoderma lucidum was inoculated with twenty antibiotics from six dif
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Mixed granulocytic asthma (MGA) is clinically characterized by poor responsiveness to corticosteroid and a high predisposition of refractory asthma. While emerging evidence has implicated S100A8/A9 in the pathogenesis of asthma, its specific role in MGA remains unexplored. Therefore, this study aimed to investigate the role of S100A8/A9 signaling in Toluene diisocyanate (TDI)-induced asthma.
METHODS: A murine model of TDI-induced MGA was established. Asthmatic mice were treated with S100A8/A9 specific inhibitors ABR-25757 (0.5 mg/kg) or ABR-238901 (20 mg/kg), respect
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Exercise-induced fatigue is regulated by central nervous system (CNS)-derived factors, including neurotransmitters and metabolic signals; however, the underlying mechanisms remain incompletely understood. This study aimed to test whether lactate activates Gi-protein coupled receptor 81 (GPR81) in the motor cortex to inhibit protein kinase A (PKA) phosphorylation, thereby contributing to central fatigue during exercise. Using a murine weight-loaded swimming model, we found that PKA phosphorylation in the motor cortex increased significantly after 15 min of swimming, but decreased markedly after
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This clinical trial evaluated assess the efficacy and safety of combination therapy with the BCL-2 antagonist venetoclax and the demethylase inhibitor azacitidine in 440 patients diagnosed with multiple myeloma. The primary endpoints included overall response rate (ORR), complete response (CR) rate, progression-free survival (PFS), and safety profile. The venetoclax-azacytidine combination demonstrated comparable efficacy, with enhanced depth of response in patients with high-risk cytogenetic abnormalities. Adverse events were generally manageable, with neutropenia observed in 25% and fatigue
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Dose-stratified real-world data for JAK1 inhibitors in AD are limited.
OBJECTIVE: To compare effectiveness and safety of standard vs high doses of abrocitinib and upadacitinib in routine care.
METHODS: Multicenter, retrospective cohort study. The primary endpoint was Week-12 achievement of Eczema Area and Severity Index (EASI)-75. Secondary outcomes included patient-reported improvements at Minimal Clinically Important Difference (MCID) thresholds, Minimal Disease Activity (MDA) at Week 36, time-to-EASI-75, and treatment-emergent adverse events(TEAE).
RESULTS: A total of 124 pat
СтатьяМногоцентровое исследованиеСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The increase of antibiotics in aquatic environments, along with the emergence of antibiotic-resistant bacteria, highlights the improvement of wastewater treatment technologies. This study investigates a plug-flow structured anaerobic fixed-bed reactor (PF-AnFBR) for removal nine antibiotics representing different classes-an approach rarely explored in anaerobic systems. By integrating spatially resolved sampling along the reactor bed with advanced kinetic modeling, the study provides the first mechanistic evaluation of antibiotic mixture removal in a PF-AnFBR. COD removal remained high (COD >
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Synthetic transformations that advance through excited states proceed by unconventional mechanistic pathways and deliver products not accessible using ground-state chemistry. The breadth of these synthetically valuable transformations is constrained by the range of molecules-and particularly the functional groups-that can deliver productive excited states, with most methods using the same functional groups that were defined more than 100 years ago. In this work, we show that N-silyl sulfinylamines can undergo synthetically useful excited-state reactivity accessed using energy transfer catalyst
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования