The natural history of spinal muscular atrophy has been radically changed by the advent of improved standards of care and the availability of disease-modifying therapies. The aim of this paper is to provide the current therapeutic scenario including new perspectives and to report the challenges related to new phenotypes a few years after the therapies have become available. The paper also includes a review of real-world data that provides information on safety and efficacy in individuals that were not included in clinical trials. Special attention is paid to future perspectives both in terms o
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Spinal muscular atrophy (SMA) is a fatal neurodegenerative disorder, characterized by motor neuron (MN) degeneration and severe muscular atrophy and caused by Survival of Motor Neuron (SMN) depletion. Therapies aimed at increasing SMN in patients have proven their efficiency in alleviating SMA symptoms but not for all patients. Thus, combinational therapies are warranted. Here, we investigated the involvement of NADPH oxidase 4 (NOX4) in SMA-induced spinal MN death and if the modulation of Nox4 activity could be beneficial for SMA patients.
METHODS: We analysed in the spinal cor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: In light of a new therapeutic era for spinal muscular atrophy (SMA), newborn screening has been proposed as a gateway to facilitate expedient diagnosis and access to therapeutics. However, there is paucity of evidence on health outcomes outside the homogenous populations in clinical trials to justify broader implementation of newborn screening for SMA. In this real-world study, we aimed to investigate the effectiveness of newborn screening coupled with access to disease-modifying therapeutics, as an intervention for SMA.
METHODS: In this prospective, non-randomised cohort study do
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Spinal muscular atrophy (SMA) is a genetic disorder that may result in neuromuscular weakness and respiratory insufficiency. Gene replacement therapy has changed the trajectory of this condition, but long-term outcomes related to sleep disordered breathing are not known.
METHODS: This was a retrospective review of infants with SMA identified via newborn screening who subsequently received onasemnogene abeparvovec at the Hospital for Sick Children (Ontario, Canada). Polysomnograms were conducted at the time of confirmed diagnosis as well as regularly thereafter.
RESULTS: Eleven ch
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Disease modifying therapy for adult patients with SMA still raises certain questions regarding its effectiveness, given the long-term chronic process with often significant neurological deficits at the time of initiation of therapy. This paper presents three clinical cases of adult sitter patients with SMA type 2, who began risdiplam therapy 16.5-41 years after the disease onset. All patients have been receiving therapy since 2020, at the time of observation for 2.5-3 years. All patients showed subjective and objective (using specialized scales) improvement during long-term therapy with risdip
Аннотация на английскомСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
[This corrects the article DOI: 10.4103/1673-5374.308073].
СтатьяRetraction NoticeПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To retrospectively evaluate quality of life (QoL) in a large multicenter cohort of adult patients affected by spinal muscular atrophy (SMA) during nusinersen treatment.
METHODS: We included adult (≥ 18 years) patients clinically and genetically defined as SMA2, SMA3 and SMA4, who started nusinersen treatment in adulthood. QoL was rated by the Individualized Neuromuscular Quality of Life (INQoL) questionnaire. Concurrent motor function evaluation included the Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE), the Revised Upper Limb Module (RULM), the 6 min walking test (6MWT).
RE
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in DNA repair pathways are a major cause of DNA damage accumulation leading to genomic instability and neurodegeneration. Efficient DNA damage repair is critical to maintain genomicstability and support cell function and viability. DNA damage results in the activation of cell death pathways, causing neuronal death in an expanding spectrum of neurological disorders, such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS), Parkinson's disease (PD), Alzheimer's disease (AD), and spinal muscular atrophy (SMA). SMA is a neurodegenerative disorder caused by mutations in the Survival Motor Neuron 1 (SMN1
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Introduction: Spinal muscular atrophy is a rare genetic neurodegenerative disorder affecting the motor neurons of the anterior horn of the spinal cord, which results in muscle atrophy and weakness. In Colombia, few studies have been published on the pathology and none with functional analysis. Objective: To characterize clinically and functionally some cases of spinal muscular atrophy patients from Central-Western Colombia. Materials and methods: We conducted a cross-sectional descriptive study between 2007 and 2020 with patients clinically and molecularly diagnosed with spinal muscular atroph
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human survival motor neuron 1 (SMN1) codes for SMN, an essential housekeeping protein involved in most aspects of RNA metabolism. Deletions or mutations of SMN1 lead to spinal muscular atrophy (SMA), a devastating neurodegenerative disease linked to a high rate of infant mortality. SMN2, a near identical copy of SMN1 present in humans, cannot compensate for the loss of SMN1 due to predominant skipping of SMN2 exon 7. Restoration of SMN by splicing modulation of SMN2 exon 7 or gene replacement are currently approved therapies of SMA. Human SMN genes produce a vast repertoire of circular RNAs (c
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Antisense oligonucleotides (ASOs) have emerged as one of the most innovative new genetic drug modalities. However, their high molecular weight limits their bioavailability for otherwise-treatable neurological disorders. We investigated conjugation of ASOs to an antibody against the murine transferrin receptor, 8D3130, and evaluated it via systemic administration in mouse models of the neurodegenerative disease spinal muscular atrophy (SMA). SMA, like several other neurological and neuromuscular diseases, is treatable with single-stranded ASOs that modulate splicing of the survival motor neuron
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Activated astroglia is involved in the pathophysiology of neurodegenerative diseases and has also been described in animal models of spinal muscular atrophy (SMA). Given the urgent need of biomarkers for treatment monitoring of new RNA-modifying and gene replacement therapies in SMA, we examined glial fibrillary acidic protein concentrations in cerebrospinal fluid (cGFAP) as a marker of astrogliosis in SMA.
METHODS: 58 adult patients and 21 children with genetically confirmed 5q-associated SMA from four German motor neuron disease specialist care centers and 30 age- and sex-matched
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two new studies by Strauss et al. demonstrated safe and effective pre-symptomatic delivery of gene therapy in children with spinal muscular atrophy (SMA).1,2 These results highlight the importance of newborn screening programs and early therapy delivery for SMA.
СтатьяКомментарийПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIM: To assess the evolution of bulbar function in nusinersen-treated spinal muscular atrophy type 1 (SMA1).
METHOD: This single-centre retrospective study identified 24 patients (14 females and 10 males) with SMA1, treated with nusinersen between 2017 and 2020. We adapted and validated the Paediatric Functional Oral Intake Scale (p-FOIS), which is an outcome measure to assess bulbar function. Analysis considered SMA1 subtype, nutritional support, and Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND) and p-FOIS scores at initiation of nusinersen treatmen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Spinal muscular atrophy is a congenital condition associated with mutations in the SMN1 gene. Patients have normal intellectual development, but the natural history is progressive respiratory failure resulting in premature death.
CASE: Diagnosed with spinal muscular atrophy type 2 in early primary school, the wheelchair-bound girl developed severe pneumonia on one occasion, when she became critically ill and was admitted to the paediatric intensive care unit with multiorgan dysfunction, requiring mechanical ventilation and high inotropic support. Parents and the patient expresse
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: ANCHOVY was a global, multicenter, chart-review study that aimed to describe the natural history of Type 1 spinal muscular atrophy (SMA) from a broad geographical area and provide further contextualization of results from the FIREFISH (NCT02913482) interventional study of risdiplam treatment in Type 1 SMA.
METHODS: Data were extracted from medical records of patients with first symptoms attributable to Type 1 SMA between 28 days and 3 months of age, genetic confirmation of SMA, and confirmed survival of motor neuron 2 copy number of two or unknown. The study period started on 1 Ja
СтатьяМногоцентровое исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To examine patient/caregiver preference for key attributes of treatments for spinal muscular atrophy (SMA).
BACKGROUND: In the rapidly evolving SMA treatment landscape, it is critically important to understand how attributes of potential treatments may impact patient/caregiver choices.
DESIGN/METHODS: A discrete choice experiment survey was developed based on qualitative interviews. Patients with SMA (≥ 18 years) and caregivers of patients were recruited through a U.S. patient organization. Respondents made choices in each of 12 sets of hypothetical treatments. The relative import
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
This phase 2, double-blind, placebo-controlled, hypothesis-generating study evaluated the effects of oral reldesemtiv, a fast skeletal muscle troponin activator, in patients with spinal muscular atrophy (SMA). Patients ≥ 12 years of age with type II, III, or IV SMA were randomized into 2 sequential, ascending reldesemtiv dosing cohorts (cohort 1: 150 mg bid or placebo [2:1]; cohort 2: 450 mg bid or placebo [2:1]). The primary objective was to determine potential pharmacodynamic effects of reldesemtiv on 8 outcome measures in SMA, including 6-minute walk distance (6MWD) and maximum expiratory p
Клиническое исследование II фазыСтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования