BACKGROUND: Abnormalities in the biosynthetic pathway or increased clearance of plasma von Willebrand factor (VWF) are likely to contribute to decreased plasma VWF levels in inherited type 1 von Willebrand disease (VWD). Recent studies demonstrated that 65% of type 1 VWD patients have candidate VWF mutations, the majority of which are missense variants. The purpose of this study was to explore the effects of three VWF missense mutations (p.M771I, p.L881R and p.P1413L) located in different functional domains of VWF, reported as candidate mutations in type 1 VWD patients in the course of the MCM
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Among the multiple factors that induce Alzheimer's disease, aggregation of the amyloid β peptide (Aβ) is considered the most important due to the ability of the 42-amino acid Aβ peptides (Aβ1-42) to form oligomers and fibrils, which constitute Aβ pathological aggregates. For this reason, the development of inhibitors of Aβ1-42 pathological aggregation represents a field of research interest. Several Aβ1-42 fibrillization inhibitors possess tertiary amine and aromatic moieties. In the present study, we selected 26 compounds containing tertiary amine and aromatic moieties with or without substit
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
von Willebrand disease (VWD) is a disorder characterized by deficiency of, or defects in, von Willebrand factor (VWF). VWD was originally identified by Erik Adolf von Willebrand, who in early 1924 investigated a large family suffering from a bleeding disorder that seemed to differ from hemophilia. Erik von Willebrand undertook some initial laboratory investigations to conclude the involvement of a plasma factor, the lack of which prolonged the bleeding time, but failed to impair coagulation times and clot retraction. By the end of the 1960s, VWD was accepted as a combined deficiency of factor
Историческая статьяСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Population of aggregation-prone conformers for the monomeric amyloid-β (Aβ) can dramatically speed up its fibrillar aggregation. In this work, we study the effect of preformed template on the conformational distributions of the monomeric Aβ by replica exchange molecular dynamics. Our results show that the template consisting of Aβ peptides with cross-β structure can induce the formation of β-rich conformations for the monomeric Aβ, which is the key feature of the aggregation-prone conformers. Similar effect is observed when the hIAPP peptides and poly alanine peptides were used as templates, s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The ERCC1-XPF structure-specific endonuclease is necessary for correct processing of homologous recombination intermediates requiring the removal of end-blocking nonhomologies. We previously showed that targeting the endogenous CHO APRT locus with plasmids designed to generate such intermediates revealed defective recombination phenotypes in ERCC1 deficient cells, including suppression of targeted insertion and vector correction recombinants and the generation of a novel class of aberrant recombinants through a deletogenic mechanism. In the present study, we examined some of the mechanistic fe
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PII-disintegrins, cysteine-rich polypeptides broadly distributed in the venoms of geographically diverse species of vipers and rattlesnakes, antagonize the adhesive functions of beta(1) and beta(3) integrin receptors. PII-disintegrins evolved in Viperidae by neofunctionalization of disintegrin-like domains of duplicated PIII-snake venom hemorrhagic metalloproteinase (SVMP) genes recruited into the venom proteome before the radiation of the advanced snakes. Minimization of the gene (loss of introns and coding regions) and the protein structures (successive loss of disulfide bonds) underpins the
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The regulation of membrane shapes is central to many cellular phenomena. Bin/Amphiphysin/Rvs (BAR) domain-containing proteins are key players for membrane remodeling during endocytosis, cell migration, and endosomal sorting. BIN1, which contains an N-BAR domain, is assumed to be essential for biogenesis of plasma membrane invaginations (T-tubules) in muscle tissues. Three mutations, K35N, D151N and R154Q, have been discovered so far in the BAR domain of BIN1 in patients with centronuclear myopathy (CNM), where impaired organization of T-tubules has been reported. However, molecular mechanisms
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The mechanisms for de novo protein folding differ significantly between bacteria and eukaryotes, as evidenced by the often observed poor yields of native eukaryotic proteins upon recombinant production in bacterial systems. Polypeptide synthesis rates are faster in bacteria than in eukaryotes, but the effects of general variations in translation rates on protein folding efficiency have remained largely unexplored. By employing Escherichia coli cells with mutant ribosomes whose translation speed can be modulated, we show here that reducing polypeptide elongation rates leads to enhanced folding
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The GDF15-GFRaL-RET signaling complex is involved in a broad range of disease states, with agonistic action of GDF15 affecting metabolism and body weight control, while inhibition is indicated in cancer and wasting disorders like cachexia. Here, we describe the discovery of the peptide inhibitors of the GDF15-GFRaL protein-protein interaction to prevent RET-induced signaling using both a structure-guided design and a phage display approach. Phage display provided bicyclic peptide hits with high affinity for GFRaL, and these were dimerized to mimic the bidentate interaction of homodimeric GDF15
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cariprazine is a novel atypical antipsychotic drug that is widely used for the treatment of schizophrenia and bipolar mania/mixed disorder. We used the whole-cell patch-clamp technique to investigate the effects of cariprazine on hERG channels that are stably expressed in HEK cells. Cariprazine inhibited the hERG 1A and hERG 1A/3.1 tail currents at -50 mV in a concentration-dependent manner with IC50 values of 4.1 and 12.2 μM, respectively. The block of hERG 1A currents by cariprazine was voltage-dependent, and increased over a range of voltage for channel activation. Cariprazine shifted the s
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Toxoplasma gondii is an obligate intracellular parasite that infects up to 30% of humans worldwide. It can lead to severe diseases particularly in individuals with immature or defective immune responses. Control of T. gondii relies on the IFN-γ-induced signal transducer and activator of transcription-1 (STAT1) pathway. T. gondii, however, largely inactivates STAT1-mediated gene transcription by T. gondii inhibitor of STAT1-dependent transcription (TgIST), a parasite effector protein binding to STAT1. Here, we have analysed requirements of STAT1 to bind TgIST and characterised downstream effect
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A major challenge in effectively treating infections is to provide timely diagnosis of a bacterial or viral agent. Current cell culture methods require >24 h to identify the cause of infection. The Toll-like Receptor (TLR) family of proteins can identify classes of pathogens and has been shown to work well in an impedance-based biosensor, where the protein is attached to an electrode via a self-assembled monolayer (SAM). While the sensitivity of these sensors has been good, they contain a high resistance (>1 kΩ) SAM, generating relatively small signals and requiring longer data collection, whi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Polmacoxib is not only a selective COX-2 inhibitor but also a potent inhibitor of carbonic anhydrases (CAs). Both CA I and CA II are highly expressed in the GI tract and kidneys, organs that are also thought to be the sites at which selective COX-2 inhibitors show their side effects. By inhibition assays, we show that both CA I and CA II are strongly inhibited by polmacoxib, while CA II also demonstrates direct competition with COX-2. To understand, at the molecular level, how polmacoxib interacts with CA I and II, we solved the first crystal structures of CA I and CA II in complex with polmac
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Coenzyme Q (CoQ, or ubiquinone) is a remarkable lipid that plays an essential role in mitochondria as an electron shuttle between complexes I and II of the respiratory chain, and complex III. It is also a cofactor of other dehydrogenases, a modulator of the permeability transition pore and an essential antioxidant. CoQ is synthesized in mitochondria by a set of at least 12 proteins that form a multiprotein complex. The exact composition of this complex is still unclear. Most of the genes involved in CoQ biosynthesis (COQ genes) have been studied in yeast and have mammalian orthologues. Some of
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alport syndrome is the result of mutations in any of three type IV collagen genes, COL4A3, COL4A4, or COL4A5. Because the three collagen chains form heterotrimers, there is an absence of all three proteins in the basement membranes where they are expressed. In the glomerulus, the mature glomerular basement membrane type IV collagen network, normally comprised of two separate networks, α3(IV)/α4(IV)/α5(IV) and α1(IV)/α2(IV), is comprised entirely of collagen α1(IV)/α2. This review addresses the current state of our knowledge regarding the consequence of this change in basement membrane composit
СтатьяОбзорПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
EMILIN1 and EMILIN2 belong to a family of extracellular matrix glycoproteins characterized by the N-terminal cysteine-rich EMI domain, a long segment with high probabilty for coiled-coil structure formation and a C-terminal gC1q domain. To study EMILIN1 and EMILIN2 interaction and assembly we have applied qualitative and quantitative two hybrid systems using constructs corresponding to the gC1q and EMI domains. The identified interactions were further confirmed in yeast extracts of co-transfected cells followed by co-immunoprecipitation. The data indicated that gC1q domains are able to self-in
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Conditional ligands have enabled the high-throughput production of human leukocyte antigen (HLA) libraries that present defined peptides. Immunomonitoring platforms typically concentrate on restriction elements associated with European ancestry, and such tools are scarce for Asian HLA variants. We report 30 novel irradiation-sensitive ligands, specifically targeting South East Asian populations, which provide 93, 63, and 79% coverage for HLA-A, -B, and -C, respectively. Unique ligands for all 16 HLA types were constructed to provide the desired soluble HLA product in sufficient yield. Peptide
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human islet amyloid polypeptide (hIAPP) shows an antimicrobial activity towards two types of clinically relevant bacteria. The potency of hIAPP varies with its aggregation states. Circular dichroism was employed to determine the interaction between hIAPP and bacteria lipid membrane mimic. The antimicrobial activity of each aggregate species is associated with their ability to induce membrane disruption. Our findings provide new evidence revealing the antimicrobial activity of amyloid peptide, which suggest a possible connection between amyloid peptides and antimicrobial peptides.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Maghemite (gamma-Fe2O3) magnetic nanoparticles of 15.0 +/- 2.1 nm are formed by nucleation followed by controlled growth of maghemite thin films on gelatin-iron oxide nuclei. Uniform magnetic gamma-Fe2O3/poly (2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutyl acrylate) (gamma-Fe2O3/PHFBA) core-shell nanoparticles are prepared by emulsion polymerization of the fluorinated monomer 2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutyl acrylate (HFBA) in the presence of the maghemite nanoparticles. The kinetics of the insulin fibrillation process in the absence and in the presence of the gamma-Fe2O3/PHFBA core-shell nanoparticles are eluc
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования