Enfuvirtide (T-20) is a fusion inhibitor that suppresses replication of human immunodeficiency virus (HIV) variants with multi-drug resistance to reverse transcriptase and protease inhibitors. It is a peptide derived from the C-terminal heptad repeat (C-HR) of HIV-1 gp41, and it prevents interactions between the C-HR and the N-terminal HR (N-HR) of gp41, thus interfering with conformational changes that are required for viral fusion. However, prolonged therapies with T-20 result in the emergence of T-20-resistant strains that contain primary mutations such as N43D in the N-HR of gp41 (where T-
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We analyzed HIV-1 genetic variability, phylogenetic relationships, and association with transmission modes among 58 HIV-1-infected patients from Buenos Aires City, Argentina. The 58 strains were classified as env(gp41) HIV-1 group M subtype B (n = 34) and subgroup F1 of subtype F (n = 24). Potential recombinants combining parts of viral regions from different subtypes, B(prot)/F(env) and F(prot)/B(env), were found in two patients, and a dual infection with HIV-1 prot subtypes B and F was identified in one individual. Epidemiologic analysis of behavioral risks revealed that the frequency of inf
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We compared the HIV-1-specific immune responses generated by targeting HIV-1 envelope protein (Env gp140) to either CD40 or LOX-1, two endocytic receptors on dendritic cells (DCs), in rhesus macaques primed with a poxvirus vector (NYVAC-KC) expressing Env gp140. The DC-targeting vaccines, humanized recombinant monoclonal antibodies fused to Env gp140, were administered as a boost with poly-ICLC adjuvant either alone or coadministered with the NYVAC-KC vector. All the DC-targeting vaccine administrations with poly-ICLC increased the low-level serum anti-Env IgG responses elicited by NYVAC-KC pr
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Low-level HIV-1 viremia (LLV) predicts virologic failure and remains a therapeutic challenge, particularly in cases where drug resistance restricts available oral treatment options. This study evaluated the efficacy and safety of intensification with the long-acting fusion inhibitor albuvirtide (ABT) in persons with HIV(PWH) experiencing LLV.
METHODS: We conducted a retrospective, single-arm pilot study involving adults living with HIV-1 with confirmed plasma HIV-1 RNA (50-200 copies/mL) despite receiving stable antiretroviral therapy for >24 weeks. ABT was administered as a 12-we
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To determine the correlation between the immunoreaction against the core structure of human immunodeficiency virus type (HIV-1) transmembrane protein gp41 epitopes and the disease progression, it is essential to evaluate the anti-core structure antibody epitopes and the humoral immunity against the epitopes. For this purpose we evaluated monoclonal antibodies (mAbs) against the gp41 core structure such as mAbs 50.69, 98.6 and T26, by Western blotting (WB) and flow cytometry. WB showed mAbs 50.69 and 98.6 bound to both monomeric and oligomeric gp41, and mAb T26 exclusively bound to oligomeric g
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: To investigate the value of antemortem cognitive functioning in predicting postmortem evidence of HIV encephalitis (HIVE).
METHODS: Thirty-nine subjects were assessed during life with a comprehensive neuropsychological battery and went on to autopsy within 18 months of testing. Cognitive impairment was determined by blind clinical ratings, based on demographically corrected test scores. Presence of HIVE was based on postmortem immunocytochemical detection of the viral protein gp41 or by measurement of HIV RNA by PCR in multiple brain areas as well as by histopathologic evidence suc
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The pathogenesis of HIV-associated cognitive changes is poorly understood. Cytokines such as tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) have been postulated to contribute to the mechanism of the neurological complications of HIV infection. One of the effects of TNF-alpha is to induce astrocyte proliferation in vitro. The purpose of this study was to look for a correlation between the expression of TNF-alpha, astrogliosis and the degree of cognitive impairment in 12 prospectively assessed AIDS cases without focal brain lesion, 8 of whom were demented. They were compared with 6 control patients wit
Клиническое исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The objective of the present study was to evaluate the virological efficacy of a 3-month short-course intensification with enfuvirtide (ENF) associated with an optimized background regimen (OBR) in treatment-experienced patients infected with HIV-1 with multiple therapeutic failures. This was a prospective, randomized, open-label multicenter trial including patients infected with HIV-1 and harboring a multi-resistant virus that was still susceptible to at least 2 active compounds. Patients were randomized (1:1) to receive OBR + ENF or OBR alone. ENF was discontinued at Week 12. The primary end
СтатьяМногоцентровое исследованиеРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Among patients with multidrug-resistant human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection, salvage regimens including enfuvirtide have demonstrated sustained efficacy. Because of reluctance to use subcutaneous injections, raltegravir may be an alternative to replace enfuvirtide within a suppressive regimen. We conducted a prospective, randomized, open-label trial to compare the antiviral efficacy and safety of a switch to raltegravir with the efficacy and safety of continuing enfuvirtide.
METHODS: A total of 170 patients with multidrug-resistant HIV-1 infection and plasma HIV-
СтатьяРандомизированное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Entry inhibitor is a new class of drugs that target the viral envelope protein. This region is variable; hence resistance to these drugs may be present before treatment. The aim of this study was to analyze the frequency of patients failing treatment with transcriptase reverse and protease inhibitors that would respond to the entry inhibitors Enfuvirtide, Maraviroc, and BMS-806. The study included 100 HIV-1 positive patients from one outpatient clinic in the city of Sao Paulo, for whom a genotype test was requested due to treatment failure. Proviral DNA was amplified and sequenced for regions
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ever since monoclonal antibodies were produced in 1975 with mouse myeloma cells there has been interest in developing human myeloma cultures for the production of monoclonal antibodies. However, despite multiple attempts, no human myeloma line suitable for hybridoma production has been described. Here we report the derivation of a hypoxanthine-aminopterin-thymidine-sensitive and ouabain-resistant human myeloma cell line (Karpas 707H) that contains unique genetic markers. We show that this line is useful for the generation of stable human hybridomas. It can easily be fused with ouabain-sensitiv
СтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
HNP1 is a human alpha defensin that forms dimers and multimers governed by hydrophobic residues, including Tyr¹⁶, Ile²⁰, Leu²⁵, and Phe²⁸. Previously, alanine scanning mutagenesis identified each of these residues and other hydrophobic residues as important for function. Here we report further structural and functional studies of residues shown to interact with one another across oligomeric interfaces: I20A-HNP1 and L25A-HNP1, plus the double alanine mutants I20A/L25A-HNP1 and Y16A/F28A-HNP1, and the quadruple alanine mutant Y16A/I20A/L25A/F28A-HNP1. We tested binding to HIV-1 gp120 and HNP1 b
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: A substantial proportion of HIV-1 infected multidrug-resistant patients previously exposed to enfuvirtide (ENF) have recently recycled the drug as part of their optimized backbone therapy when starting a new antiretroviral regimen including investigational drugs, but no data are available concerning the impact of this strategy on clinical outcome. We evaluated long-term survival in multidrug-resistant patients recycling ENF after a previous failure.
METHODS: A retrospective analysis of clinical outcomes in 32 multidrug-resistant patients receiving fewer than 3 active drugs who r
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Coinfection with two phylogenetically distinct Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) variants might provide an opportunity for rapid viral expansion and the emergence of fit variants that drive disease progression. However, autologous neutralising immune responses are known to drive Envelope (Env) diversity which can either enhance replicative capacity, have no effect, or reduce viral fitness. This study investigated whether in vivo outgrowth of coinfecting variants was linked to pseudovirus and infectious molecular clones' infectivity to determine whether diversification resulted
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Pooled analysis of the TORO comparative clinical trial data sets showed a significantly higher incidence rate (IR) of bacterial pneumonia (BP) among patients treated with enfuvirtide-containing combination antiretroviral therapy (ENF-cART) than in those treated with other cART regimens.
OBJECTIVES: To examine the possible impact of ENF-cART on the risk of BP.
METHODS: From the French Hospital Database on HIV, we selected two groups of patients among cART-treated patients who were prescribed a new cART regimen during the period 2001-2006, when their CD4 counts were <350 cells/mm(3
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: Although some caregivers are known to premasticate food for infants, usually during the weaning period, HIV transmission has not been linked to this practice. We describe 3 cases of HIV transmission in the United States possibly related to this practice.
PATIENTS AND METHODS: Three cases of HIV infection were diagnosed in children at ages 9, 15, and 39 months; clinical symptomatology prompted the testing. A thorough investigation to rule out alternative modes of transmission was conducted. In addition, phylogenetic comparisons of virus from cases and suspected sources were perform
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Topical blockade of the gp41 fusogenic protein of HIV-1 is one possible strategy by which microbicides could prevent HIV transmission, working early against infection, by inhibiting viral entry into host cells. In this study, we examined the potential of gp41 fusion inhibitors (FIs) as candidate anti-HIV microbicides. Preclinical evaluation of four FIs, C34, T20, T1249, and L'644, was performed using cellular and ex vivo genital and colorectal tissue explant models. Increased and sustained activity was detected for L'644, a cholesterol-derivatized version of C34, relative to the other FIs. The
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To further characterize HIV-1 viruses of patients experiencing unexplained virological failure (VF) on PI-containing regimens, ultradeep sequencing was performed on protease, gag and gp41 genes in patients failing a first-line treatment.
METHODS: All naive patients initiating an antiretroviral treatment based on boosted darunavir, atazanavir or lopinavir and experiencing VF without any transmitted drug resistance mutation detected by Sanger sequencing on protease and reverse transcriptase genes were selected. Ultradeep sequencing (IlluminaTM Nextera®) was performed on protease, ga
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enfuvirtide (T20) is the first U.S. FDA-approved HIV fusion inhibitor-based anti-HIV drug. Its clinical application is limited because of its low potency and short half-life. We previously reported that peptide HP23-E6-IDL, containing both N- and C-terminal anchor-tails, exhibited stronger potency and a better resistance profile than T20. Here we designed an analogous peptide, YIK, by introducing a mutation, T639I, and then a lipopeptide, YIK-C16, by adding palmitic acid (C16) at the C-terminus of YIK. We found that YIK-C16 was 4.4- and 3.6-fold more potent than HP23-E6-IDL and YIK against HIV
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
An integrated computational approach to in silico drug design was used to identify novel HIV-1 fusion inhibitor scaffolds mimicking broadly neutralizing antibody (bNab) 10E8 targeting the membrane proximal external region (MPER) of the HIV-1 gp41 protein. This computer-based approach included (i) generation of pharmacophore models representing 3D-arrangements of chemical functionalities that make bNAb 10E8 active towards the gp41 MPER segment, (ii) shape and pharmacophore-based identification of the 10E8-mimetic candidates by a web-oriented virtual screening platform pepMMsMIMIC, (iii) high-th
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.