An adult with Sandhoff disease presented with pure lower motor neuron phenotype. Twenty years later, he showed signs of upper motor neuron involvement. 25 years from the onset, his muscle weakness slightly worsened but he was fully independent in activities of daily living. GM2-gangliosidosis can manifest as a motor neuron disease with a slowly progressive course. The correct knowledge of the natural history can be really important to achieve the diagnosis, design new therapies and evaluate clinical trials.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Tay-Sachs disease and Sandhoff disease are severe hereditary neurodegenerative disorders caused by a deficiency of β-hexosaminidase A (HexA) enzyme, which results in the accumulation of GM2 gangliosides in the nervous system cells. In this work, we analyzed the efficacy and safety of cell-mediated gene therapy for Sandhoff disease and Sandhoff disease using a bicistronic lentiviral vector encoding cDNA of HexA α- and β-subunit genes separated by the nucleotide sequence of a P2A peptide (HEXA-HEXB). The functionality of the bicistronic construct containing the HEXA-HEXB genetic cassette was ana
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A number of the lysosomal storage diseases that have now been characterized are associated with intra-lysosomal accumulation of lipids, caused by defective lysosomal enzymes. We have previously reported neuronal accumulation of both alpha- and beta-synucleins in brain tissue of a GM2 gangliosidosis mouse model. Although alpha-synuclein has been implicated in several neurodegenerative disorders including Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies and multiple system atrophy, its functions remain largely unclear. In our present study, we have examined a cohort of human lipidosis cases, inclu
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Sandhoff disease is a lysosomal storage disorder characterized by the absence of β-hexosaminidase and storage of GM2 ganglioside and related glycolipids. We have previously found that the progressive neurologic disease induced in Hexb(-/-) mice, an animal model for Sandhoff disease, is associated with the production of pathogenic anti-glycolipid autoantibodies.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: In our current study, we report on the alterations in the thymus during the development of mild to severe progressive neurologic disease. The thymus from Hexb(-/-) mice of greater than 15 wee
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The GM2 gangliosidoses are autosomal recessive lysosomal storage diseases caused by a deficiency of the β-hexosaminidase A enzyme. This enzyme is composed of two polypeptide chains designated the α- and β- subunits and it interacts with the GM2 activator protein. The HEXA and HEXB genes encode the α-subunit and the β-subunit, respectively. Mutations in these genes are causative of Tay-Sachs disease (HEXA) and Sandhoff disease (HEXB). We analyzed the complete HEXA gene in 34 Spanish patients with Tay-Sachs disease and the HEXB gene in 14 Spanish patients with Sandhoff disease. We identified 27
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
AIMS: Tay-Sachs and Sandhoff diseases (GM2 gangliosidosis) are autosomal recessive disorders of lysosomal function that cause progressive neurodegeneration in infants and young children. Impaired hydrolysis catalysed by β-hexosaminidase A (HexA) leads to the accumulation of GM2 ganglioside in neuronal lysosomes. Despite the storage phenotype, the role of autophagy and its regulation by mTOR has yet to be explored in the neuropathogenesis. Accordingly, we investigated the effects on autophagy and lysosomal integrity using skin fibroblasts obtained from patients with Tay-Sachs and Sandhoff disea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Substrate reduction therapy (SRT) with miglustat has been proposed for treatment of some lysosomal storage disorders. Based on the positive experience in Gaucher disease and experimental data in Tay-Sachs (TSD) and Sandhoff animal models, the authors investigated the clinical efficacy of SRT in two patients with infantile TSD. SRT could not arrest the patients' neurologic deterioration. However, a significant drug concentration in CSF as well as macrocephaly prevention were observed.
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acetyl-dl-leucine is a derivative of the branched chain amino acid leucine. In observational clinical studies, acetyl-dl-leucine improved symptoms of ataxia, in particular in patients with the lysosomal storage disorder, Niemann-Pick disease type C1. Here, we investigated acetyl-dl-leucine and its enantiomers acetyl-l-leucine and acetyl-d-leucine in symptomatic Npc1-/- mice and observed improvement in ataxia with both individual enantiomers and acetyl-dl-leucine. When acetyl-dl-leucine and acetyl-l-leucine were administered pre-symptomatically to Npc1-/- mice, both treatments delayed disease p
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Fluid-phase endocytosis was significantly faster in three lines of human lysosomal storage disease fibroblasts (two I cells and one Sandhoff's) than in three normals. Re-exocytosis of fluid showed similar kinetics in all lines when release was expressed as a percentage of the radioactivity associated with the cells at the commencement of the measurement. This indicates a greater absolute exocytosis of radioactive sucrose from the storage disease cells. The data imply that the interactions of lysosomes with other cellular membranes are perturbed in the storage diseases.
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 20-fold increase of free sphingoid bases found in liver from a murine model of Niemann-Pick type C (NPC) combined to the NPC-like phenotype induced by addition of sphinganine to normal fibroblast cultures prompted us to investigate the potential involvement of these compounds in the human disease. The contents of sphingosine and sphinganine were measured in liver, spleen, brain and skin fibroblast cultures by a sensitive HPLC method. In liver and spleen from NPC patients, a 6- to 24-fold elevation of sphingosine and sphinganine already prominent at the fetal stage of the disease was observ
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Variant B1 is a rare type of GM2 gangliosidosis. Clinically, it shows a wide spectrum of forms ranging from infantile to juvenile. We report the first magnetic resonance imaging (MRI) findings from three patients affected by GM2 gangliosidosis variant B1, two presenting with the infantile form and one with the juvenile form. The MRI appearances of the two patients with the infantile form disease are congruent with those reported for the early-onset type of both Tay-Sachs and Sandhoff diseases, and are characterized by early involvement of the basal ganglia and thalamus with cortical atrophy ap
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Extracts of cultured normal human skin fibroblasts released radioactivity from a (14)C-labeled heptasaccharide prepared by addition of [(14)C]N-acetylgalactosamine to the nonreducing terminus of a hexasaccharide derived from chondroitin 4-sulfate whereas fibroblast extracts from patients with Tay-Sachs and Sandhoff-Jatzkewitz diseases did not. The results suggest that N-acetyl-beta-hexosaminidase A is responsible for degradation of the oligosaccharide substrate.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
GM2 gangliosidosis, Tay-Sachs and Sandhoff diseases, are lysosomal storage disorders characterized by the lysosomal accumulation of GM2 gangliosides. This accumulation is due to deficiency in the activity of the β-hexosaminidases Hex-A or Hex-B, which are dimeric hydrolases formed by αβ or ββ subunits, respectively. These disorders show similar clinical manifestations that range from mild systemic symptoms to neurological damage and premature death. There is still no effective therapy for GM2 gangliosidoses, but some therapeutic alternatives, as enzyme replacement therapy, have being evaluated
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Sinbaglustat is a brain-penetrant iminosugar under clinical investigation for glycosphingolipid (GSL) storage disorders, including GM2 gangliosidosis. It inhibits non-lysosomal glucosylceramidase (GBA2) with higher potency than glucosylceramide synthase (GCS). While efficacy of related GBA2/GCS inhibitors in mouse models of Sandhoff disease was previously demonstrated, the specific contribution of GBA2 inhibition to therapeutic outcome has remained unclear. We dissected the mechanism of Sinbaglustat in Sandhoff Hexb -/- mice using 30 or 300 mg/kg/day doses, designed to preferentially inhibit G
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have prepared a new radiolabeled substrate, derived from chondroitin 6-sulfate oligosaccharide, for the assaying of chondroitin sulfate degradation by beta-N-acetylgalactosaminidase. Using this substrate, we found a striking deficiency of beta-N-acetylgalactosaminidase activity in the cultured skin fibroblasts of patients with Sandhoff disease and Tay-Sachs disease. DEAE-cellulose chromatography at pH 6.0 revealed that both isoenzymes A and B of beta-N-acetylgalactosaminidases from normal human liver participated in the catabolism of chondroitin 6-sulfate. However, there were major differen
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Lysosomal storage diseases (LSDs) are mainly caused by the defective activity of lysosomal hydrolases. A sub-class of LSDs are the sphingolipidoses, in which sphingolipids accumulate intra-cellularly. We here discuss the role of innate immunity in the sphingolipidoses, and compare the pathways of activation in two classical sphingolipidoses, namely Gaucher disease and Sandhoff disease, and in Niemann-Pick C disease, in which the main storage material is cholesterol but sphingolipids also accumulate. We discuss the mechanisms leading to neuroinflammation, and the different pathways of neuroinfl
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Skin punch biopsies of six children suffering from infantile or late onset Tay-Sachs disease, juvenile Sandhoff disease, or GM gangliosidosis type I, contained axons which, when viewed with the electron microscope, were distended by large amorphous black deposits. These are nonspecific residual bodies. Their large numbers indicate severe disturbance of the nerve cell and may be part of the dying back process. The three cases with Tay-Sachs disease had also axonal zebra or complex membranous bodies which appeared to be specific. Cytoplasmic vacuolation of other cells was a feature in the patien
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The dual rAAVrh8-HEXA and rAAVrh8-HEXB vector can restore central nervous system hexosaminidase (Hex) enzyme activity, decrease GM2 levels in cerebrospinal fluid and rescue phenotypic consequences of GM2 gangliosidosis, Tay-Sachs and Sandhoff diseases in animal models following simultaneous bi-thalamic (BiT) injections. Following up on an n = 2 expanded access trial, we initiated a phase 1/2, single-dose, dose-escalation of combined BiT, intra-cisterna magna and intrathecal infusion in children with Tay-Sachs and Sandhoff diseases (six infantile, three juvenile). The BiT injection volume and v
СтатьяКлиническое исследование I фазыКлиническое исследование II фазыПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Assay of hexosaminidase A and B enzymes in four cases with developmental regression and cherry red spot on fundus examination confirmed that three cases had Tay-Sachs disease, and one case had Sandhoff disease. Prenatal diagnosis was carried out by hexosaminidase enzyme assay in amniotic fluid and cells in one family, and chorionic villus sample in the second family. The fetus was diagnosed to be unaffected in one, and affected in the other family. Assay of hexosaminidase A and B is useful for specific diagnosis of GM2 gangliosidosis, and for prenatal diagnosis to reduce the burden of these di
Клинический случайСравнительное исследованиеСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
On February 23rd 1936, a boy-child ("Kn") died in an asylum near Munich after years of severe congenital disease, which had profoundly impaired his development leading to inability to walk, talk and see as well as to severe epilepsy. While a diagnosis of "Little's disease" was made during life, his postmortem brain investigation at Munich neuropathology ("Deutsche Forschungsanstalt für Psychiatrie") revealed the diagnosis of "amaurotic idiocy" (AI). AI, as exemplified by Tay-Sachs-Disease (TSD), back then was not yet understood as a specific inborn error of metabolism encompassing several dise
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования