Chronic infection by hepatitis C virus (HCV) is a cause of the global burden of liver diseases. HCV entry into hepatocytes is a complicated and multistep process that represents a promising target for antiviral intervention. The recently reported amphipathic α-helical virucidal peptide (C5A) from the HCV NS5A protein suggests a new category of antiviral drug candidates. In this study, to identify C5A-like HCV inhibitors, synthetic peptides derived from the C5A-corresponding NS5 protein region of selected Flaviviridae viruses were evaluated for their anti-HCV activities. A peptide from GB virus
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Chronic infection with hepatitis B virus (HBV) is widespread because of the limited availability of therapeutic treatments. Although previous reports have suggested that RNA interference has promise as a treatment for HBV infection, further studies of long-term and off-target drug effects on HBV, especially on drug-resistant strains of HBV, are needed. Therefore, seven vectors that express short hairpin RNAs (shRNAs), driven by the polymerase II promoter, pSilencer4.1/HBV, were constructed to target open reading frames (ORFs) of the HBV C and S genes from wild-type and drug-resista
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The 5'-untranslated region of positive-strand RNA viruses harbors many cis-acting RNA structural elements that are important for various viral processes such as replication, translation, and packaging of new virions. Among these is loop B RNA of the stem-loop IV domain within the internal ribosomal entry site (IRES) of enteroviruses, including Poliovirus type 1 (PV1). Studies on PV1 have shown that specific recognition of loop B by the first KH (hnRNP K homology) domain of cellular poly(rC)-binding protein 2 (PCBP2) is essential for efficient translation of the viral mRNA. Here we report the N
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The Zika virus (ZIKV) was first isolated in Africa in 1947. It was shown to be a mild virus that had limited threat to humans. However, the resurgence of the ZIKV in the most recent Brazil outbreak surprised us because it causes severe human congenital and neurologic disorders including microcephaly in newborns and Guillain-Barré syndrome in adults. Studies showed that the epidemic ZIKV strains are phenotypically different from the historic strains, suggesting that the epidemic ZIKV has acquired mutations associated with the altered viral pathogenicity. However, what genetic changes are respon
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаResearch Support, N.I.H., IntramuralПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The regulation of the nucleocytoplasmic release of herpesviral capsids is defined by the process of nuclear egress. Due to their large size, nuclear capsids are unable to traverse via nuclear pores, so that herpesviruses evolved to develop a vesicular transport pathway mediating their transition through both leaflets of the nuclear membrane. This process involves regulatory proteins, which support the local distortion of the nuclear envelope. For human cytomegalovirus (HCMV), the nuclear egress complex (NEC) is determined by the pUL50-pUL53 core that initiates multicomponent assembly with NEC-
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Вирус Вариолы и другие члены рода ортопоксвирусов представляют собой серьезную биотерроризм и угрозу для здоровья населения. Лечение антивирусным препаратом cidofovir препятствует воспроизводству ортопоксивирусов в vitro и in vivo. В этом исследовании мы представляли себе воздействие цидофовира на вирусные кинетики мышей, инфицированных ортопоксивирусом, используя флуоресцентную съемку всего тела (FI). Мы создали вирус коровопокса (CPV), выражающий повышенный зеленый флуоресцентный белок (GPF). Одноэтапные кривые роста и расчетные 50-процентные летальные дозы (LD(50)) CPX диких типов (Wt-CPV)
Оценочное исследованиеСтатьяПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
A majority of mesothelioma specimens were defective of p14 and p16 expression due to deletion of the INK4A/ARF region, and the p53 pathway was consequently inactivated by elevated MDM2 functions which facilitated p53 degradaton. We investigated a role of p53 elevation by MDM2 inhibitors, nutlin-3a and RG7112, in cytotoxicity of replication-competent adenoviruses (Ad) lacking the p53-binding E1B55kDa gene (Ad-delE1B). We found that a growth inhibition by p53-activating Ad-delE1B was irrelevant to p53 expression in the infected cells, but combination of Ad-delE1B and the MDM2 inhibitor produced
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Understanding host response mechanisms may lead to improved management of poultry diseases such as necrotic enteritis. Ross 308 broilers (20 birds/cage, 32 cages) received diets ± anti-interleukin-10 (IL-10) antibody, an intervention to improve immune activation, in three experimental replicates (R1, R2, R3). R1 and R2 received 1 × 108 colony forming units (CFU) Salmonella Typhimurium on day (d) 1. On d 14, birds were assigned to unchallenged control or 15,000 sporulated Eimeria maxima oocyst gavage challenge, with a subset receiving E. maxima + Clostridium perfringens (1 × 10⁸ CFU d 18-19) to
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Chromosomes fold into distinct domains that regulate transcription, replication and repair. In addition to well-characterized topologically associating domains (TADs) and compartments, the diversity of heterochromatin domains remains poorly defined at the sequence level. Here, using single-molecule tracing of nascent heterochromatin in Caenorhabditis elegans, we identify three classes of megabase-scale domains: (1) sharp-boundary, condensin I-dependent TAD-like domains (TADLs), which arise before zygotic genome activation; (2) similarly sized, but condensin-independent, elegans condensin-indep
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Dengue virus (DENV), the most prevalent arbovirus worldwide, continues to pose a major public health threat with no approved antiviral therapy to date. Despite decades of research, therapeutic development remains stalled at the preclinical stage, hindered by the virus's genetic variability, narrow therapeutic window, and complex interplay with the host immune system. This review offers a comprehensive overview of current antiviral strategies, covering both direct-acting antivirals (DAAs) targeting viral proteins (E, prM/M, C, NS2B/NS3, NS4A/B, and NS5) and host-targeting antivirals (HTAs) inte
СтатьяОбзорПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Deposition of amyloid plaques in the brains of Alzheimer's disease (AD) patients is a hallmark of the disease. AD plaques consist primarily of the beta-amyloid (Aβ) peptide but can contain other factors such as lipids, proteoglycans, and chaperones. So far, it is unclear how the cellular environment modulates fibril polymorphism and how differences in fibril structure affect cell viability. The small heat-shock protein (sHSP) alpha-B-Crystallin (αBC) is abundant in brains of AD patients, and colocalizes with Aβ amyloid plaques. Using solid-state NMR spectroscopy, we show that the Aβ40 fibril s
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
All respiratory viruses establish primary infections in the nasal epithelium, where efficient innate immune induction may prevent dissemination to the lower airway and thus minimize pathogenesis. Human coronaviruses (HCoVs) cause a range of pathologies, but the host and viral determinants of disease during common cold versus lethal HCoV infections are poorly understood. We model the initial site of infection using primary nasal epithelial cells cultured at an air-liquid interface (ALI). HCoV-229E, HCoV-NL63, and human rhinovirus-16 are common cold-associated viruses that exhibit unique feature
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
All respiratory viruses establish primary infections in the nasal epithelium, where efficient innate immune induction may prevent dissemination to the lower airway and thus minimize pathogenesis. Human coronaviruses (HCoVs) cause a range of pathologies, but the host and viral determinants of disease during common cold versus lethal HCoV infections are poorly understood. We model the initial site of infection using primary nasal epithelial cells cultured at air-liquid interface (ALI). HCoV-229E, HCoV-NL63 and human rhinovirus-16 are common cold-associated viruses that exhibit unique features in
ПрепринтСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Cholesterol pathways play an important role at multiple stages during the HIV-1 infection cycle. Here, we investigated the role of cholesterol trafficking in HIV-1 replication utilizing Niemann-Pick Type C disease (NPCD) cells as a model system.
RESULTS: We used a unique NPC2-deficient cell line (NPCD55) that exhibited Gag accumulation as well as decreased NPC1 expression after HIV infection. Virus release efficiency from NPCD55 cells was similar to that from control cells. However, we observed a 3 to 4-fold enhancement in the infectivity of virus released from these cells. Fluore
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Umifenovir, a broad-spectrum nonnucleoside antiviral drug, has a promising efficacy against coxsackievirus B4 (CVB4) infection, but its mechanism remains unclear. CVB4 is a common human single-stranded RNA virus that belongs to the Picornaviridae family and the Enterovirus genus. Enterovirus can cause severe diseases, such as meningitis, myocarditis, pancreatitis, insulin-dependent diabetes, and several other diseases, in both adults and children. We have previously demonstrated the critical role of interleukin 10 (IL-10) in promoting CVB4 infection and the downregulation of IL-10 by umifenovi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hepatitis B virus (HBV) capsid or core protein (HBc) consists of an N-terminal domain (NTD) and a C-terminal domain (CTD) connected by a short linker peptide. Dynamic phosphorylation and dephosphorylation of HBc regulate its multiple functions in capsid assembly and viral replication. The cellular cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) plays a major role in HBc phosphorylation and, furthermore, is incorporated into the viral capsid, accounting for most of the "endogenous kinase" activity associated with the capsid. The packaged CDK2 is thought to play a role in phosphorylating HBc to trigger nucleoc
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Progressive supranuclear palsy (PSP) is a rare 4-repeat tauopathy that causes behavioural, movement and cognitive abnormalities. We genotyped all available clinical and histopathological PSP cases in Spain and Portugal (N = 522), and conducted the largest PSP GWAS of the Iberian population to date. Genetic burden analysis revealed reduced diagnostic specificity in clinically diagnosed atypical PSP cases-when applying the 2017 MDS criteria-compared to Richardson's syndrome cases. We independently replicated eight PSP risk variants in seven known loci (MAPT, MOBP, EIF2AK3, STX6, SLCO1A2, DUSP10
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Interferon lambda (IFNλ), classified as a type III IFN, is a representative cytokine that plays an important role in innate immunity along with type I IFN. IFNλ can elicit antiviral states by inducing peculiar sets of IFN-stimulated genes (ISGs). In this study, an adenoviral vector expression system with a tetracycline operator system was used to express human IFNλ4 in cells and mice. The formation of recombinant adenovirus (rAd-huIFNλ4) was confirmed using immunohistochemistry assays and transmission electron microscopy. Its purity was verified by quantifying host cell DNA and host cell prote
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Various interferon (IFN)-stimulated genes (ISGs), expressed via Janus kinase-signal transducer and activator of transcription (JAK-STAT) signaling pathway-stimulated IFNs to increase antiviral effects or regulate immune response, perform different roles in virus-infected cells. In recent years, a novel ISG, SHFL, which is located in the genomic region 19p13.2 and comprises two isoforms, has been studied as a virus-inhibiting agent. Studies have shown that SHFL suppressive effects on human immunodeficiency virus-1 (HIV), Zika virus (ZIKV), dengue virus (DENV), hepatitis C virus (HCV), Japanese
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The hepatitis C virus (HCV) consists of eight genotypes and 90 subtypes, with genotype (GT) 3 being the second most common globally and is linked to higher incidences of steatosis and rapid development of fibrosis and cirrhosis. The NS3/4A serine protease, a heterodimer complex of two HCV non-structural proteins, is an effective target for pharmaceutical intervention due to its essential roles in processing HCV polyproteins and inhibiting innate immunity. This study combines structure-based virtual screening (SBVS) of predefined compound libraries, pharmacokinetic prediction (ADME/T) and in vi
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.