Despite significant advances in prostate cancer treatment over the past two decades, metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) remains incurable. We present the case of a patient with aggressive prostate cancer diagnosed 20 years ago, underscoring the value of longitudinal genomic profiling and advanced imaging to guide clinical decisions. After multiple treatment failures, genomic analyses of tissue and liquid biopsies revealed dynamic changes in tumor biology and the emergence of resistance mechanisms, particularly AR amplification, identified with a liquid biopsy test and vali
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acute lung injury (ALI) constitutes a major public health concern, with sepsis contributing to up to 50% of ALI cases in the ICU. Androgen receptor (AR) plays a crucial role in immunoregulation. Our study aimed to explore the role of AR and the underlying regulatory mechanisms of AR signaling in septic ALI. We assessed the role of AR in a septic ALI model by manipulating AR expression through orchiectomy, AR knockout, and enzalutamide treatment. Lung injury was evaluated by HE staining and measuring pulmonary vascular leakage. Inflammatory cell infiltration and inflammatory mediator levels wer
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Within the last 10 years, multiple clinical randomized controlled trials in metastatic castration-sensitive prostate cancer patients (mCSPC) have demonstrated that androgen deprivation therapy (ADT) combination therapy is significantly superior to ADT alone. However, there are no guidelines that recommend the best clinical decisions with regard to multi-selective systemic therapy for mCSPC.
METHODS: Two independent researchers have conducted a systematic literature search of the Cochrane Central, Web of Science, Clinical Trials. gov and EU Clinical Trial Register databases with a
СтатьяМетаанализПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Resistance to androgen deprivation therapy remains a major clinical challenge in prostate cancer, necessitating alternative therapeutic strategies. The androgen receptor (AR) plays a central role in driving resistance through mechanisms including enhanced AR signaling, DNA repair, and autophagy. In this issue of Cancer Research, Cordova and colleagues identify a metabolic vulnerability in AR protein synthesis, showing that alternate-day fasting (ADF) impairs AR translation by inducing ribosome collisions on AR mRNA. This stress response activates kinases such as p38 MAPK and selectively reduce
СтатьяКомментарийПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Over the past decade, chronic lymphocytic leukemia (CLL) management has undergone a fundamental transformation driven by the introduction of oral targeted inhibitors. Continuous Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibition and time-limited BCL-2-based therapy has replaced chemoimmunotherapy as the standard of care, improving survival and quality of life. Ibrutinib and its next-generation analogues, acalabrutinib and zanubrutinib, provide durable disease control with improved safety. At the same time, venetoclax combined with anti-CD20 antibodies enables deep and measurable residual disease (MRD)-ne
СтатьяОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Novel hormonal agents (NHAs), including enzalutamide, abiraterone acetate, apalutamide, and darolutamide, have improved survival in advanced prostate cancer (PCa). However, their potential neurological adverse effects (AEs)-notably cognitive impairment, seizures, and falls-raise safety concerns, particularly in older adults. This study aimed to compare the neurological safety profiles of NHAs in men with advanced PCa using a Bayesian network meta-analysis (NMA).
METHODS: We conducted a systematic review and Bayesian NMA following PRISMA-NMA guidelines. Comprehensive searches of Pu
СтатьяСистематический обзорСравнительное исследованиеNetwork Meta-AnalysisПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Data on mosapride citrate hydrate (mosapride) safety during pregnancy are limited. This study aimed to evaluate the effects of maternal mosapride exposure on pregnancy and infant outcomes.
METHODS: We conducted a prospective cohort study using data from two teratology information centers in Japan. Pregnant women who consulted these centers between April 1988 and December 2017 were included. The incidence of major congenital anomalies was compared between women exposed to mosapride during the first trimester and a control group. Multivariate logistic regression analys
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There is a need for novel rescue therapies that can reduce morbidity and/or mortality from acute anaphylaxis. Given prior data showing that oral inhibitors of Bruton tyrosine kinase (BTK) can act rapidly as preventive agents for food-induced anaphylaxis in mice and humans, we hypothesized that these compounds could also abort ongoing acute IgE-mediated anaphylactic reactions.
METHODS: Primary human mast cells and basophils were stimulated with anti-IgE, treated with the BTK inhibitor acalabrutinib, and assessed for activation and degranulation. NSG-SGM3 humanized mice with human m
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Enzalutamide and abiraterone are hormonal treatments that improve survival in metastatic castration-resistant prostate cancer. Identifying genetic variants associated with the clearance of these drugs may aid in improved dosing and outcomes. We performed genetic association studies of enzalutamide and abiraterone oral clearance in the Alliance A031201 clinical trial. Genome-wide genotyping was performed with the primary analysis limited to European-descent participants. Pharmacogene metabolic phenotypes were estimated using PyPGx and Stargazer. Associations of metabolic activity groups for CYP
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыСравнительное исследованиеПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Oral aphthous ulcer in Behçet's disease (BD) and recurrent aphthous stomatitis (RAS) is a cause of discomfort for many patients, especially in cases refractory to colchicine or azathioprine. Roflumilast, a phosphodiesterase-4 (PDE4) inhibitor, may be effective for treating refractory oral ulcers (OUs) in BD and RAS, especially in regions where apremilast is unavailable. In this study, we investigated the efficacy and safety profile of low-dose roflumilast for refractory OUs in BD and RAS. This single-center, single-arm, retrospective observational study included 46 patients screened from the o
СтатьяНаблюдательное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Borealpox virus (BRPV, formerly known as Alaskapox virus) is a zoonotic member of the Orthopoxvirus genus first identified in a person in 2015. In the 6 patients with infection previously observed, BRPV involved mild and self-limiting illness. We report the first fatal BRPV infection in an immunosuppressed patient.
METHODS: A man aged 69 years from Alaska's Kenai Peninsula was receiving anti-CD20 therapy for chronic lymphocytic leukemia. He presented to care for a tender, red papule in his right axilla with increasing induration and pain. The patient failed to respond to multiple
СтатьяКлинический случайПоддержка правительства СШАПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PDE4 upregulation reduces cAMP levels, leading to disrupted intracellular signaling and increased neuronal hyperexcitability. This contributes to neuroinflammation and neurodegeneration, potentially leading to cognitive decline in drug-resistant epilepsy (DRE) due to persistent seizures. Roflumilast (ROF), a selective PDE4 inhibitor that crosses the blood-brain barrier, comprises several neuroprotective properties. Therefore, this study investigates the therapeutic potential of ROF in a mitochondrial DRE model, i.e., rotenone corneal kindling (RCK). Swiss albino mice underwent for rotenone-cor
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Background: Macrophages constitute the main part of infiltrating immune cells in Malignant pleural mesothelioma (MPM) and abnormally high ratios of M2 macrophages are present in both pleural effusion and tissue samples of MPM patients. Whether MPM cells affect formation of M2 macrophages is poorly understood. In this study, we focused on identification of MPM-cells-derived soluble factors with M2-promoting effects. Methods: Media of malignant pleural mesothelioma cells were collected and soluble factors affecting macrophages were analyzed by mass spectrometry. TGF-β receptor inhibitor SB431542
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Vitiligo is a common chronic autoimmune disease characterized by white macules and patches of the skin, having a negative impact on patients' life and without any definitive cure at present. Identification of new compounds to reverse depigmentation is therefore a pressing need for this disease. The pharmacologic compounds phosphodiesterase-4 inhibitors (PDE4is) are small molecules with immunomodulatory properties used for treatment of inflammatory dermatoses. PDE4is have shown repigmentation effects in patients with vitiligo, in some case reports. We characterized the proliferative and melanog
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Recurrent problems of patients with myelofibrosis (MF) are cytopenias, debiliating disease-related symptoms and splenomegaly. Whereas the latter are usually addressed by the JAK1/2 inhibitors ruxolitinib and fedratinib, cytopenias often remain critical. Momelotinib, a JAK1/2 inhibitor recently approved for the treatment of anemic MF patients, was shown to improve anemia via a direct inhibition of activin A receptor type I. In this German-wide, multicenter, retrospective analysis the safety and efficacy profile of momelotinib was evaluated in a real world setting within a cohort of 60 MF patien
СтатьяМногоцентровое исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Momelotinib, an oral Janus kinase (JAK) 1/2 and activin A receptor type 1 inhibitor, improved symptoms, splenomegaly, and anemia in patients with myelofibrosis (MF). This sub-analysis of SIMPLIFY-1 evaluated the efficacy and safety of momelotinib versus ruxolitinib in Japanese patients with JAK inhibitor (JAKi)-naïve MF. Patients were randomized 1:1 to receive momelotinib 200 mg once daily or ruxolitinib 20 mg twice daily (or modified based on label) for 24 weeks, after which patients could receive open-label momelotinib. The primary endpoint was splenic response rate (SRR; ≥ 35% reduction in
СтатьяРандомизированное исследованиеКлиническое исследование III фазыМногоцентровое исследованиеСравнительное исследованиеПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Oncogenic signaling through the MAPK/ERK pathway drives tumor progression in many cancers. Although targeted MAPK/ERK pathway inhibitors improve survival in selected patients, most tumors are resistant. New drugs could be identified in small-animal models that, unlike in vitro models, can address oral uptake, compound bioavailability, and toxicity. This requires pharmacologic conformity between human and model MAPK/ERK pathways and available phenotypic assays. In this study, we test if the conserved MAPK/ERK pathway in Caenorhabditis elegans could serve as a model for pharmacologic
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Ингибирование тиросиновой киназы Брютона (BTK) доказало свою высокую эффективность в лечении таких заболеваний, как хроническая лимфоцитная лейкемия (CLL), аутоиммунные расстройства и множественный склероз. После утверждения первого ингибитора BTK (BTKi), Ибрутиниба несколько других ингибиторов, включая Acalabrutinib, Zanubrutinib, Tirbrutinib и Pirtobrutinib, были клинически одобрены. Все они являются ковалентными активными ингибиторами, за исключением обратимого активного ингибитора Pirtobrutinib. Большое число имеющихся ингибиторов для целей BTK создает трудности в выборе наиболее подходяще
СтатьяПоиск полного текста в очередиМашинный перевод · не проверен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND AND AIMS: Cerebral microbleeds are magnetic imaging resonance (MRI) markers of hemorrhage-prone cerebral small vessel disease that predict future risk of ischemic stroke and intracranial hemorrhage (ICrH). There exist concerns about the net benefit of antithrombotic therapy in patients with microbleeds. We aimed to investigate the effects of an oral factor-XIa inhibitor (asundexian), that is hypothesized to inhibit thrombosis without compromising hemostasis, on the development of new microbleeds over time and interactions between microbleeds and asundexian treatment on clinical outc
СтатьяРандомизированное исследованиеМногоцентровое исследованиеКлиническое исследование II фазыПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
INTRODUCTION: Mantle cell lymphoma (MCL) is a moderately aggressive lymphoma subtype, generally viewed as incurable. For younger, fit patients, the standard of care remains various high-dose cytarabine-based induction regimens followed by autologous hematopoietic cell transplant and 3 years of rituximab maintenance. Despite reasonably good outcomes, with median progression-free survival in the range of 7 to 9 years, most patients eventually relapse, indicating a need to improve the safety and tolerability of remission induction strategies.
METHODS: Given the impressive activity of bendamustin
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования