Nucleotide excision repair (NER) is an essential biological pathway protecting against ultraviolet light-induced DNA damage. Deficient NER causes a group of rare genetic disorders including two autosomal recessive diseases, xeroderma pigmentosum (XP) and Cockayne syndrome (CS). In addition to the cutaneous photosensitivity shared in XP and CS, CS is featured by growth failure, neurological deterioration, microcephaly, and deep sunken eyes. XP/CS complex is an extremely rare type of NER disorder with a distinct phenotype that is characterized by the skin and eye pathology of XP and the somatic
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
By means of the polymerase chain reaction (PCR) and differential dot-blot hybridization, base substitution mutations of K-ras codon 12 were investigated in skin fibroblast cells from Down syndrome (DS) patients. Mutations were identified in DS cells after UV irradiation, predominantly in cells from younger patients. In contrast, no mutation was detected in cells from Cockayne syndrome (CS) patients who had the same features of premature aging as in DS but were not prone to cancer. This association of DS cells, but not CS cells, with inducibility of the K-ras codon 12 mutation may imply the pro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cockayne syndrome (CS) is a rare autosomal recessive disorder caused by mutations in ERCC8 or ERCC6. Most pathogenic variants in ERCC8 are single nucleotide substitutions. Structural variants (SVs) have been reported in patients with ERCC8-related CS. However, comprehensive molecular detection, including SVs of ERCC8, in CS patients remains problematic. Herein, we present three Japanese patients with ERCC8-related CS in whom causative SVs were identified using whole-exome-based copy number variation (CNV) detection tools. One patient showed compound heterozygosity for a 259-kb deletion and a d
СтатьяКлинический случайПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cockayne syndrome is an autosomal recessive multisystem disorder characterized by intellectual disability, microcephaly, severe growth failure, sensory impairment, peripheral neuropathy, and cutaneous sensitivity. This rare disease is linked to disease-causing variations in the ERCC6 (CSB) and ERCC8 (CSA) genes. Various degrees of severity have been described according to age at onset and survival, without any clear genotype-phenotype correlation. All types of nucleotide changes have been observed in CS genes, including splice variations mainly affecting the splice site consensus sequences. We
Клинический случайСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cockayne Syndrome (CS) is an autosomal recessive disorder that causes neurological regression, growth failure and dysmorphic features. We describe a Chinese female child with CS caused by deletions of exon 4 of ERCC8 on one chromosome and exons 1-12 on the other chromosome. By using chromosomal microarray, multiplex ligation-dependant probe analysis and long range PCR, we showed that she inherited a 277 kb deletion affecting the whole ERCC8 gene from the mother and a complex rearrangement resulting in deletion of exon 4 together with a 1,656 bp inversion of intron 4 from the father. A similar
Клинический случайСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Patients carrying mutations in the XPB helicase subunit of the basal transcription and nucleotide excision repair (NER) factor TFIIH display the combined cancer and developmental-progeroid disorder xeroderma pigmentosum/Cockayne syndrome (XPCS). Due to the dual transcription repair role of XPB and the absence of animal models, the underlying molecular mechanisms of XPB(XPCS) are largely uncharacterized. Here we show that severe alterations in Xpb cause embryonic lethality and that knock-in mice closely mimicking an XPCS patient-derived XPB mutation recapitulate the UV sensitivity typical for X
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
In addition to xeroderma pigmentosum, mutations in the human XPG gene cause early onset Cockayne syndrome (CS). Here, we provide evidence for the involvement of RAD2, the S. cerevisiae counterpart of XPG, in promoting efficient RNA polymerase II transcription. Inactivation of RAD26, the S. cerevisiae counterpart of the human CSB gene, also causes a deficiency in transcription, and a synergistic decline in transcription occurs in the absence of both the RAD2 and RAD26 genes. Growth is also retarded in the rad2 Delta and rad26 Delta single mutant strains, and a very severe growth inhibition is s
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Defects in the XPD gene can result in several clinical phenotypes, including xeroderma pigmentosum (XP), trichothiodystrophy, and, less frequently, the combined phenotype of XP and Cockayne syndrome (XP-D/CS). We previously showed that in cells from two XP-D/CS patients, breaks were introduced into cellular DNA on exposure to UV damage, but these breaks were not at the sites of the damage. In the present work, we show that three further XP-D/CS patients show the same peculiar breakage phenomenon. We show that these breaks can be visualized inside the cells by immunofluorescence using antibodie
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Nucleotide Excision Repair is one of the five DNA repair systems. More than 30 proteins are involved in this process, including the seven XP proteins. When mutated, the genes coding for these proteins are provoking the rare disease Xeroderma Pigmentosum, which causes cutaneous defects and a high prevalence of skin cancers in patients. The CSA and CSB proteins are also involved in Nucleotide Excision Repair, and their mutation leads to Cockayne Syndrome, another rare disease, causing dwarfism, neurodegeneration, and ultimately early death, but without high skin cancer incidence. Some mutations
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The eukaryotic TFIIH complex is involved in Nucleotide Excision Repair and transcription initiation. We analyzed three yeast mutations of the Rad3/XPD helicase of TFIIH known as rem (recombination and mutation phenotypes). We found that, in these mutants, incomplete NER reactions lead to replication fork breaking and the subsequent engagement of the homologous recombination machinery to restore them. Nevertheless, the penetrance varies among mutants, giving rise to a phenotype gradient. Interestingly, the mutations analyzed reside at the ATP-binding groove of Rad3 and in vivo experiments revea
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The haywire gene of Drosophila encodes a protein with 66% identity to the product of the human ERCC3 gene, associated with xeroderma pigmentosum B (XP-B) and Cockayne's syndrome (CS). XP is a human autosomal recessive disease characterized by extreme sensitivity to ultraviolet irradiation and marked susceptibility to skin cancer. In addition, XP and CS patients often exhibit a variety of defects, ranging from central nervous system disorders to hypogonadism. Phenotypes of haywire mutants mimic some of the effects of XP. Many haywire alleles are recessive lethal, viable alleles cause ultraviole
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Human fibroblasts from a Cockayne Syndrome (CS) patient carrying the compound heterozygous c.1131 A > T and c.2571C > T within ERCC Excision Repair 6 (ERCC6) were reprogramed to generate integration-free induced pluripotent stem cells (iPSCs). Characterization of IUFi001-iPSCs demonstrated that this iPSC line is free of exogenous reprogrammed genes and maintains the genomic integrity. The pluripotency of IUFi001-iPSCs was confirmed by the expression of the pluripotency-associated markers and by embryoid body-based differentiation into cell types representative of the three germ layers. The gen
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We report that fibroblasts from individuals with Cockayne's Syndrome (CS), an autosomal recessive disease exhibiting hypersensitivity to UV, are also hypersensitive to the killing action of camptothecin (CPT). In normal and CS cell lines the level of the protein-linked single strand DNA breaks (SSBs) induced by equal doses of CPT is similar, and these DNA breaks disappear within minutes of the removal of CPT. Thus, the toxicity of CPT does not correlate with the primary DNA lesions induced by the drug, and the hypersensitivity of CS cells cannot be explained by excessive topoisomerase I activi
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The human XPBC/ERCC-3 was cloned by virtue of its ability to correct the excision repair defect of UV-sensitive rodent mutants of complementation group 3. The gene appeared to be in addition implicated in the human, cancer prone repair disorder xeroderma pigmentosum group B, which is also associated with Cockayne's syndrome. Here we present the genomic architecture of the gene and its expression. The XPBC/ERCC-3 gene consists of at least 14 exons spread over approximately 45 kb. Notably, the donor splice site of the third exon contains a GC instead of the canonical GT dinucleotide. The promote
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have used the SV40-based shuttle vector pZ189 to determine ultraviolet mutation spectra in SV40-transformed cell lines from two patients with Cockayne's syndrome (CS) and ataxia telangiectasia (AT). The shuttle vector was UV-irradiated, transfected into the cells and recovered two days later, after many rounds of replication had occurred. Plasmid DNA was used to transform indicator bacteria in which plasmids containing a mutation in the supF gene resulted in white colonies. Mutant plasmids were analysed both by agarose gels and by DNA sequencing. In contrast to published spectra for xeroder
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
There is evidence for defective DNA repair in xeroderma pigmentosum, Cockayne's syndrome, and trichothiodystrophy, but for increased cancer risk only in xeroderma pigmentosum. Natural and adaptive immune surveillance and mutant frequency to 6-thioguanine resistance in circulating T-lymphocytes were studied in five patients with xeroderma pigmentosum, two with Cockayne's syndrome, and one with trichothiodystrophy. Forty-eight-hour cutaneous hypersensitivity responses to recall antigens excluded anergy and circulating CD3+, CD4+, CD8+, and CD16+ cell numbers were within normal limits in all pati
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cockayne syndrome (CS) is a genetic human disease with clinical symptoms that include neurodegeneration and premature aging. The disease is caused by the disruption of CSA, CSB, or some types of xeroderma pigmentosum genes. It is known that the CSB protein coded by the CS group B gene plays a role in the repair of 8-hydroxyguanine (8-OH-Gua) in transcription-coupled and non-strand discriminating modes. Recently we reported a defect of CSB mutant cells in the repair of another oxidatively modified lesion 8-hydroxyadenine (8-OH-Ade). We show here that primary fibroblasts from CS patients lack th
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Proliferating cell nuclear antigen (PCNA), a processivity factor for DNA polymerases delta and epsilon, is essential for both DNA replication and repair. PCNA is required in the resynthesis step of nucleotide excision repair (NER). After UV irradiation, PCNA translocates into an insoluble protein complex, most likely associated with the nuclear matrix. It has not previously been investigated in vivo whether PCNA complex formation also takes place after oxidative stress. In this study, we have examined the involvement of PCNA in the repair of oxidative DNA damage. PCNA complex formation was stu
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Xeroderma pigmentosum is a rare photosensitive syndrome that comprises eight different genetic diseases (A to G; variant (V)). Although genotype-phenotype correlations have been evaluated in most XP groups, the relationship between the E subgroup of xeroderma pigmentosum (XP-E) and damage-specific DNA binding protein (DDB) still remained a mystery. Recent studies have provided new insight for XP-E and the role(s) of DDB2, a smaller subunit of DDB. Reclassification studies have confirmed that mutations in DDB2 give rise to XP-E. The mouse model of XP-E demonstrated that DDB2 was well conserved
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАОбзорПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cockayne syndrome (CS) is a severe disorder with no effective treatment. The Cockayne syndrome group B (CSB) gene is one gene responsible for CS and also causes UV sensitive syndrome (UVSS), a disorder that causes mild symptoms. How the CSB gene determines a patient's fate is unknown, but one intriguing point is that in UVSS patient cell, there are nonsense mutations in both alleles at the same position in each upstream region of the PiggyBac transposable element derived 3 (PGBD3) inserted region. In contrast, in CS patient cells, there is at least one allele with several mutations downstream
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования