Late-onset inflammatory toxicities resembling hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) or macrophage activation syndrome (MAS) occur after chimeric antigen receptor T cell (CAR T cell) infusion and represent a therapeutic challenge. Given the established link between perforin deficiency and primary HLH, we investigated the role of perforin in anti-CD19 CAR T cell efficacy and HLH-like toxicities in a syngeneic murine model. Perforin contributed to both CD8+ and CD4+ CAR T cell cytotoxicity but was not required for in vitro or in vivo leukemia clearance. Upon CAR-mediated in vitro activation, p…
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural killer cells are important cytolytic cells in innate immunity. We have characterized human NK cells of spleen, lymph nodes, and tonsils. More than 95% of peripheral blood and 85% of spleen NK cells are CD56(dim)CD16(+) and express perforin, the natural cytotoxicity receptors (NCRs) NKp30 and NKp46, as well as in part killer cell Ig-like receptors (KIRs). In contrast, NK cells in lymph nodes have mainly a CD56(bright)CD16(-) phenotype and lack perforin. In addition, they lack KIRs and all NCR expression, except low levels of NKp46. The NK cells of tonsils also lack perforin, KIRs, NKp30…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: There is evidence that NK-cell reactivity might affect graft outcome in transplant recipients and pregnancy in women.
METHOD: NK-cell subsets were determined in whole blood using eight-colour-fluorescence flow cytometry in patients before and after renal transplantation, patients with recurrent miscarriage (RM) and healthy controls (HC).
RESULTS: Patients late post-transplant (late-Tx) with functioning renal transplants showed abnormally low CD56dimCD16+ NK-cells containing both perforin and granzyme (vs HC p = 0.021) whereas RM patients exhibited abnormally high numbers of these…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
UNLABELLED: Cryptococcus neoformans is a pathogenic yeast and a leading cause of life-threatening meningitis in AIDS patients. Natural killer (NK) cells are important immune effector cells that directly recognize and kill C. neoformans via a perforin-dependent cytotoxic mechanism. We previously showed that NK cells from HIV-infected patients have aberrant anticryptococcal killing and that interleukin-12 (IL-12) restores the activity at least partially through restoration of NKp30. However, the mechanisms causing this defect or how IL-12 restores the function was unknown. By examining the seque…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
To determine the mechanisms responsible for the impaired lymphocyte-mediated cytotoxicity in Chediak-Higashi syndrome (CHS), we investigated the killing ability of peripheral blood lymphocytes (PBL) from three patients with CHS using several kinds of target cells that were sensitive to perforin, Fas ligand (FasL), and/or tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha). Freshly isolated CHS PBL did not kill K562 target cells, killing of which by normal PBL was perforin-dependent, as demonstrated by complete inhibition by concanamycin A (CMA), an inhibitor of perforin-based cytotoxicity. In contrast, t…
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Systemic juvenile idiopathic arthritis (JIA) is associated with high levels of interleukin-6 (IL-6) in the serum and synovial flu … uated for NK cell cytotoxicity using a (51) Cr-release assay. Numbers of NK cells and expression of perforin, granzyme B, CD69, and CD107a were evaluated by flow cytometry. Human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) isolated from healthy donors were treated with IL-6 and cultured in the presence or absence of tocilizumab (TCZ), an IL-6 receptor block …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The effector arm of the mucosal immune system comprises lymphocytes scattered at intraepithelial and lamina propria levels. Intraepithelial lymphocytes (IEL) are a large population of oligoclonal resting cells which exhibit phenotypic and functional characteristics of cytolytic T cells when activated. Several mechanisms have been demonstrated to account for their cytotoxicity. Among them, one is mediated by perforin and granzyme molecules, another is mediated by Fas ligand (FasL) which delivers apoptotic signals through Fas receptor on target cells. There is good evidence that a flat intestina…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cytotoxic T lymphocytes (CTLs) kill by forming immunological synapses with target cells and secreting toxic proteases and the pore-forming protein perforin into the intercellular space. Immunological synapses are highly dynamic structures that boost perforin activity by applying mechanical force against the target cell. Here, we used high-resolution imaging and microfabrication to investigate how CTLs exert synaptic forces and coordinate their mechanical output with perforin secretion. Using micropatterned stimulatory substrates that enable synapse growth in three dimensions, we found that per…
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Natural killer (NK) cells form a structure at their interface with a susceptible target cell called the activating NK cell immunologic synapse (NKIS). The mature activating NKIS contains a central and peripheral supramolecular activation cluster (SMAC), and includes polarized surface receptors, filamentous actin (F-actin) and perforin. Evaluation of the NKIS in human NK cells revealed CD2, CD11a, CD11b and F-actin in the peripheral SMAC (pSMAC) with perforin in the central SMAC. The accumulation of F-actin and surface receptors was rapid and depended on Wiskott-Aldrich syndrome protein-driven …
СтатьяПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Mutations of PRF1 gene have been identified in familial hemophagocytic lymphohistiocytosis type-2 (FHL-2) patients, and it has been reported as the commonest gene defect causing FHL. Patients with severe perforin deficiency usually present within first 1 year of life and with severe clinical manifestations.
OBSERVATION: We report 4 cases of severe perforin deficiency presenting with delayed onset and unusual clinical presentations viz., B-cell acute lymphoblastic leukemia, the Hodgkin lymphoma, tuberculosis, and the Still disease. Three of these 4 cases showed a common heterozygou…
Клинический случайСтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Villous atrophy and increased numbers of intraepithelial T cells in duodenal biopsies represent a hallmark of coeliac disease. In the presen … re used for immunohistochemistry and in situ hybridization. To identify the cell subsets expressing perforin mRNA and protein, in situ hybridization and FACS analyses were performed on cells isolated from fresh biopsies. Compared with normal mucosa, the number of intraepithelial lymphocytes containing perforin mRNA and protein increased significantly in ti …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
As little is known about the molecular mechanisms responsible for lymphocyte-mediated rejection of xenografts, we have studied the relative contribution of perforin and Fas pathways in cytotoxic lymphocytes generated in mice transplanted with human cell lines. Responder lymphocytes generated in immunocompetent mice displayed significant lysis of human target cells, which suggests that mice can generate a strong lymphocytotoxic response to human cells. Effector cells generated in immunocompetent and gld (Fas ligand mutant) mice predominantly use a perforin-mediated cytotoxic mechanism. By contr…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The phenotype and function of immune cells that reside at the maternal-fetal interface in humans and mice have been, and still are, extensiv … ed major differences between these anatomic sites. In both maternal compartments, all NK cells were perforin+ and had NKp46-defined phenotypes indicative of late-stage differentiation. Likewise, T cells with a highly differentiated phenotype including CD2+CD8α+CD27dim/-perforin+ γδ T cells, CD27-perforin+ cytolytic T cells (CTLs), and T-bet+ CD4+CD8α+CD27- …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVES: To assess natural killer (NK) and cytotoxic functions in patients with systemic-onset juvenile rheumatoid arthrithis (soJRA) complicated by macrophage activation syndrome (MAS).
METHODS: NK cells (CD56+/TCRalphabeta-), NK T cells (CD56+/TCRalphabeta+) and CD8+ cells were assessed for perforin expression by flow cytometry. NK cytotoxic activity was measured after coincubation of mononuclear cells with an NK-sensitive K562 cell line.
RESULTS: Two major patterns of immunologic abnormalities were detected. Four of 7 patients had decreased NK activity, low NK cell numbers, and mildly …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We evaluated the expression of T cell-restricted intracellular antigen (Tia-1), granzyme B, and perforin by lymphocytes and the degree of epithelial apoptosis in oral and cutaneous lichen planus (LP) in 51 untreated cases, including 27 oral LP (OLP) and 24 cutaneous LP (CLP) cases. The number of total dermal-positive lymphocytes in OLP and CLP was similar, indicating similar activity of the inflammatory process. Intraepithelial Tia-1-positive, perforin-positive, and granzyme B-positive lymphoid cells were more numerous in OLP than in CLP (P < .05). The epithelial cell apoptotic index (AI) was …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
OBJECTIVE: Ankylosing spondylitis (AS) is an inflammatory arthritis in which men have a higher risk of developing progressive axial disease … uantitative polymerase chain reaction. Serum and synovial fluid (SF) were examined for granzyme and perforin 1 expression by bead array, and blood and SF mononuclear cells were examined for granzyme and perforin 1 expression by fluorescence-activated cell sorting (FACS).
RESULTS: GZM and PRF1 gene expression were both reduced in AS patients compared to he …
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Two distinct and complementary pathways, one mediated by perforin and the other dependent upon CD95 (Fas), effect cell-mediated cytotoxicity. We examined the relative roles of these pathways in host defenses against the intracellular bacterial pathogen Listeria monocytogenes by using murine listeriosis as a model system. Mice which lacked both perforin and Fas (P0L0) were generated, and their responses to primary and secondary listeriosis were compared to those of wild-type (WT), Fas-deficient (L0), and perforin knockout (P0) mice. Relative to WT mice during primary listeriosis, P0 mice exhibi…
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neuromyelitis optica is a severe inflammatory demyelinating disease of the central nervous system. Most patients with neuromyelitis optica h … esions, obtained from patients with anti-AQP4 IgG positive neuromyelitis optica, for Granzyme B and Perforin. The inflammatory cells were perivascular neutrophils, eosinophils and macrophages, with only occasional Granzyme B+ or Perforin+ cells. Greater than 95% of inflamed vessels in each lesion had no surrounding Granzyme B+ or Perforin+ cells. Granzyme …
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a rare disorder of immune dysregulation, characterized by end-organ damage from lymphocytic infiltration and macrophage activation. All known mutations associated with the HLH occur in genes critical in the perforin-granzyme pathway. Herein, we report HLH occurring in 2 female triplet infants who also had associated human herpesvirus type 8 (HHV-8) infections. The subjects had identical novel compound-heterozygous mutations in the Perforin alleles, resulting in undetectable perforin expression and NK-cell cytotoxicity. Both infants also had evidence …
Клинический случайСтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоддержка службы здравоохранения СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Classification of familial hemophagocytic lymphohistiocytosis (FHL) into FHL2, FHL3, and other subtypes based on genetic abnormalities has recently become possible. We studied the phenotypic differences among these subtypes in Japan.
METHODS: Forty patients clinically diagnosed with FHL were analyzed. Perforin abnormality was screened by flow cytometric analysis and/or DNA sequencing in these patients, and those without perforin abnormalities were further examined for the presence of mutations in the Munc13-4 gene by DNA sequencing. The correlation between clinical features and ge…
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования