Many intracellular pathogens subvert host membrane trafficking pathways to promote their replication. Toxoplasma multiplies in a membrane-bound parasitophorous vacuole (PV) that interacts with mammalian host organelles and intercepts Golgi Rab vesicles to acquire sphingolipids. The mechanisms of host vesicle internalization and processing within the PV remain undefined. We demonstrate that Toxoplasma sequesters a broad range of Rab vesicles into the PV. Correlative light and electron microscopy analysis of infected cells illustrates that intravacuolar Rab1A vesicles are surrounded by the PV me
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Inosine is an endogenous nucleoside that is produced by metabolic deamination of adenosine. Inosine is metabolically more stable (half-life 15h) than adenosine (half-life <10s). Inosine exerts anti-inflammatory and immunomodulatory effects similar to those observed with adenosine. These effects are mediated in part through the adenosine A2A receptor (A2AR). Relative to adenosine inosine exhibits a lower affinity towards the A2AR. Therefore, it is generally believed that inosine is incapable of activating the A2AR through direct engagement, but indirectly activates the A2AR upon metabolic conve
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Japanese encephalitis virus (JEV) infections represent a major health concern in Southeast Asia since no effective treatments are available. Recently, several reports have demonstrated that inhibition of certain host cell proteins prevents viral infection. Raf-1 kinase is a central component of many signaling pathways involved in normal cell growth and oncogenic transformation, and Ras/Raf/ERK signaling activation has been observed during viral infections (including JEV infection). In this study, Raf-1 was confirmed to be upregulated by JEV infection, which suggested that Raf-1 might be import
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Acid-sensing ion channel 1a (ASIC1a) is involved in several pathologies, including neurodegenerative and neuroinflammatory disorders, stroke, epilepsy, and inflammatory pain. ASIC1a has been the subject of intense drug discovery programs devoted to the development of new pharmacological tools for its modulation. However, these efforts to generate new compounds have faced the lack of an efficient screening procedure. In the past decades, improvements in screening technologies and fluorescent sensors for the study of ion channels have provided new opportunities in this field. Unfortunately, ASIC
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
The generation of a targeting agent that strictly binds to IL13Rα2 will significantly expand the therapeutic potential for the treatment of IL13Rα2-expressing cancers. In order to fulfill this goal, we generated a single-chain antibody (scFv47) from our parental IL13Rα2 monoclonal antibody and tested its binding properties. Furthermore, to demonstrate the potential therapeutic applicability of scFv47, we engineered an adenovirus by incorporating scFv47 as the targeting moiety in the viral fiber and characterized its properties in vitro and in vivo. The scFv47 binds to human recombinant IL13Rα2
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND: Impairment of acid sphingomyelinase (SMase) results in accumulation of sphingomyelin (SM) and cholesterol in late endosomes, the hallmarks of a lysosomal storage disease.
OBJECTIVE: We describe cellular lipid metabolism in fibroblasts from two patients with novel compound heterozygote mutations in the sphingomyelin phosphodiesterase 1 (SMPD1) gene manifesting as Niemann-Pick disease type B (NPB) and demonstrate mechanisms to overcome the storage defect.
METHODS: Using biochemical assays and confocal microscopy, we provide evidence that accumulated lysosomal SM and cholesterol can
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
LY2457546 is a potent and orally bioavailable inhibitor of multiple receptor tyrosine kinases involved in angiogenic and tumorigenic signalling. In biochemical and cellular assays, LY2457546 demonstrates potent activity against targets that include VEGFR2 (KDR), PDGFRβ, FLT-3, Tie-2 and members of the Eph family of receptors. With activities against both Tie2 and Eph receptors, LY2457546 possesses an activity profile that distinguishes it from multikinase inhibitors. When compared head to head with sunitinib, LY2457546 was more potent for inhibition of endothelial tube formation in an in vitro
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Etanercept is a soluble tumor necrosis factor (TNF) receptor originally approved for treatment of moderate-to-severe rheumatoid arthritis, juvenile rheumatoid arthritis, and psoriatic arthritis. We have developed a non-innovator version of the recombinant protein etanercept, with the investigational name AVG01 (trade name AVENT™), using a novel expression vector-based technology. Here we show, by extensive analytical characterization, that AVG01 is highly similar to the reference product Enbrel® and demonstrates similar efficacy in pre-clinical studies.
СтатьяПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND/AIMS: Graves' disease (GD) is caused by thyroid-stimulating hormone receptor (TSHR) and thyroid-stimulating immunoglobulin (TSI). We used a recently introduced, technically enhanced TSI bioassay to assess its diagnostic value and determine the cut-off in patients in high iodine intake area.
METHODS: In a cross-sectional setting, we collected serum from 67 patients with untreated GD, 130 with GD under treatment, 22 with GD in remission, 42 with Hashimoto's thyroiditis, 12 with subacute thyroiditis, 20 with postpartum thyroiditis, and 93 euthyroid controls. TSI was measured using the
Сравнительное исследованиеОценочное исследованиеСтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Alemtuzumab is a recombinant humanized IgG1 monoclonal antibody directed against CD52, an antigen expressed on the surface of normal and malignant B and T lymphocytes. Alemtuzumab is approved for the treatment of B-cell chronic lymphocytic leukemia (B-CLL), but the exact mechanism by which the antibody depletes malignant lymphocytes in vivo is not clearly defined. To address this issue, the anti-tumor activity of alemtuzumab was studied in disseminated and subcutaneous xenograft tumor models. The density of CD52 target antigen on the surface of tumor cells appeared to correlate with the anti-t
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Biaryl cyclohexene carboxylic acids were discovered as full and potent niacin receptor (GPR109A) agonists. Compound 1e (MK-6892) displayed excellent receptor activity, good PK across species, remarkably clean off-target profiles, good ancillary pharmacology, and superior therapeutic window over niacin regarding the FFA reduction versus vasodilation in rats and dogs.
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Neurotrophic factors have been considered as potential therapeutics for peripheral neuropathies. Previously, we showed that neurotrophin-3 (NT-3) promotes nerve regeneration in Trembler(J) (Tr(J)) mice and in sural nerves from patients with Charcot-Marie-Tooth 1A (CMT1A). The relatively short plasma half-life of NT-3 and other neurotrophins, however, pose a practical difficulty in their clinical application. Therapeutic agonist antibodies (AAb) targeting the neurotrophic receptors may circumvent this obstacle due to their high specificity and long half-life. Using morphological, electrophysiol
СтатьяПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We investigated a family from northern Sweden in which three of four siblings have congenital chylomicronemia. LPL activity and mass in pre- and postheparin plasma were low, and LPL release into plasma after heparin injection was delayed. LPL activity and mass in adipose tissue biopsies appeared normal. [(35)S]Methionine incorporation studies on adipose tissue showed that newly synthesized LPL was normal in size and normally glycosylated. Breast milk from the affected female subjects contained normal to elevated LPL mass and activity levels. The milk had a lower than normal milk lipid content,
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
PR-104 is a dinitrobenzamide mustard currently in clinical trial as a hypoxia-activated prodrug. Its major metabolite, PR-104A, is metabolized to the corresponding hydroxylamine (PR-104H) and amine (PR-104M), resulting in activation of the nitrogen mustard moiety. We characterize DNA damage responsible for cytotoxicity of PR-104A by comparing sensitivity of repair-defective hamster Chinese hamster ovary cell lines with their repair-competent counterparts. PR-104H showed a repair profile similar to the reference DNA cross-linking agents chlorambucil and mitomycin C, with marked hypersensitivity
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Venom-derived peptide modulators of ion channel gating are regarded as essential tools for understanding the molecular motions that occur during the opening and closing of ion channels. In this study, we present the characterization of five spider toxins on 12 human voltage-gated ion channels, following observations about the target promiscuity of some spider toxins and the ongoing revision of their "canonical" gating-modifying mode of action. The peptides were purified de novo from the venom of Grammostola rosea tarantulas, and their sequences were confirmed by Edman degradation and mass spec
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We have revealed that local stimulation of sensory neurons is involved in the adjuvant effect of dibutyl phthalate (DBP) in a fluorescein isothiocyanate-induced mouse contact hypersensitivity model. Transient receptor potential (TRP) A1 and TRPV1 seemed to be candidate DBP targets. Here we directly demonstrated that DBP activates a subset of neurons in mouse dorsal root ganglia responsive to TRPA1 and TRPV1 agonists. TRPA1 and TRPV1 activation was further demonstrated using cultured cells expressing TRP channels. Among structurally different phthalate esters, there is a positive relationship b
СтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
We carried out a "pathway" screen of 50,000 small molecules to identify novel modulators of cAMP signaling. One class of compounds, the 2-(acylamino)-3-thiophenecarboxylates, strongly suppressed cAMP and cGMP in multiple cell lines in response to different agonists acting on G-protein-coupled receptors, adenylyl cyclase, and guanylyl cyclase. The best compounds from structure-activity analysis of 124 analogs, including several synthesized chiral analogs, had and IC(50) of <5 microM for suppression of agonist-induced cAMP and cGMP elevation. Measurements of cAMP, cGMP, and downstream signaling
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Cmv1 was the first mouse cytomegalovirus (MCMV) resistance locus identified in C57BL/6 mice. It encodes Ly49H, a NK cell-activating receptor that specifically recognizes the m157 viral protein at the surface of MCMV-infected cells. To dissect the effect of the Ly49h gene in host-pathogen interactions, we generated C57BL/6 mice lacking the Ly49h region. We found that 36 h after MCMV infection, the lack of Ly49h resulted in high viral replication in the spleen and dramatically enhanced proinflammatory cytokine production in the serum and spleen. At later points in time, we observed that MCMV ind
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПоддержка исследования: вне правительства СШАПоиск полного текста в очередиПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
BACKGROUND & AIMS: Increased intrahepatic resistance in cirrhosis is associated with reduced endothelial NO synthase (eNOS) activity and exacerbated by superimposed inflammation. NOSTRIN induces intracellular translocation of eNOS and reduces NO generation. Our aims were to quantify and compare hepatic expression of eNOS, NOSTRIN, NOSIP, and caveolin-1 in alcoholic cirrhosis with or without superimposed alcoholic hepatitis and in normal livers.
METHODS: Biopsy specimens from 20 decompensated alcoholic cirrhotic patients with portal hypertension (10 with alcoholic hepatitis) and 6 normal liver
Сравнительное исследованиеСтатьяПоддержка исследования: вне правительства СШАПолный текст не найденПеревод пока не подготовлен
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
Transport across insect epithelia is thought to depend on the activity of a vacuolar-type proton ATPase (V-ATPase) that energizes ion transport through a secondary proton/cation exchanger. Although several of the subunits of the V-ATPase have been cloned, the molecular identity of the exchanger has not been elucidated. Here, we present the identification of sodium/proton exchanger isoform 3 (NHE3) from yellow fever mosquito, Aedes aegypti (AeNHE3). AeNHE3 localizes to the basal plasma membrane of Malpighian tubule, midgut and the ion-transporting sector of gastric caeca. Midgut expression of N
СтатьяПоддержка NIH: внешняя программаПолный текст не найденПеревод в очереди
Обработка статьи · этапы, ошибки и управление
Загрузка состояния…
Ошибки и ограничения
История · было → стало
Состояние обновляется каждые 5 секунд, пока блок открыт. Процент показывается только там, где известен объём работы. Пауза останавливает продолжение этапа; текущий запрос к источнику может завершиться.
MedElevator
Войти в исследования